以2-氨基-4-氯吡啶为起始原料,经过缩合、取代、环合、乌尔曼反应和水合肼还原硝基5步反应得到中间体4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺(Ⅷ).2-氨基-5-硝基苯腈先与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)缩合,再与4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺环合得到N-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)苯基]-6-硝基-4-喹唑啉胺(ⅩⅦ),再经硝基还原得到N4-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)苯基]-4,6-喹唑啉二胺(ⅩⅧ).同时,采用二硫化碳和2-氨基-2-甲基-1-丙醇为原料,经两步反应制备4,5-二氢-4,4-二甲基-2-(甲硫基)唑三氟甲磺酸盐,收率68.6％.最后,N4-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)苯基]-4,6-喹唑啉二胺和4,5-二氢-4,4-二甲基-2-(甲硫基)唑三氟甲磺酸盐以三乙胺为碱进行缩合反应得到妥卡替尼,收率62.8％,HPLC纯度99.08％.采用1HNMR、13CNMR和HRMS对产物结构进行了表征.

妥卡替尼;酪氨酸激酶抑制剂;乳腺癌;改进工艺;医药原料

黄加香;刘洋;王巳天;赵圣印

东华大学 化学化工与生物工程学院,上海 201620

精细化工

[1]黄加香;刘洋;王巳天;赵圣印-.妥卡替尼的合成)[J].精细化工,2022(09):1894-1900

妥卡替尼

吡啶,起始原料,环合,乌尔,水合肼,反应得,中间体,三唑,氧基,甲基苯胺,硝基苯,二甲基甲酰胺,缩醛,DMF,DMA,苯基,喹唑啉,再经,硝基还原,N4,二胺,二硫化碳,丙醇,两步,应制,硫基,三氟甲磺酸,磺酸盐,三乙胺,缩合反应,HPLC,1HNMR,13CNMR,HRMS,酪氨酸激酶抑制剂,改进工艺,医药原料

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