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典型文献
低氧诱导因子-1α siRNA对胶原诱导关节炎小鼠的治疗效果及其对M1型巨噬细胞的抑制作用
文献摘要:
目的:探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)载体对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠的治疗效果及其对巨噬细胞的作用机制。方法:对DBA/1小鼠注射牛Ⅱ型胶原建立CIA小鼠模型。建模成功的CIA小鼠分别给予尾静脉注射阴性对照腺病毒和HIF-1α-siRNA腺病毒,每周1次,共4周。实验分为空白组、CIA模型组、阴性对照组和HIF-1α-siRNA组。分离培养骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs),RT-PCR检测4组小鼠BMDMs中CD206、精氨酸(arginine, Arg)的相对表达量;流式细胞术检测小鼠脾脏和胸腺中F4/80 +CD16/32 +M1和F4/80 +CD206 +M2型巨噬细胞比例;HE染色观察小鼠踝关节的病理变化;免疫组化法检测小鼠滑膜组织中巨噬细胞及其亚型水平。 结果:(1)与空白组比较,模型组小鼠BMDMs中CD206 mRNA水平降低,Arg mRNA水平升高( P<0.01)。HIF-1α-siRNA可升高CIA小鼠BMDMs中CD206 mRNA表达水平( P<0.05),降低Arg mRNA表达水平( P<0.01)。(2)与空白组比较,CIA模型组小鼠脾细胞和胸腺细胞中F4/80 +CD16/32 +M1巨噬细胞比例增加( P<0.05),胸腺细胞中F4/80 +CD206 +M2巨噬细胞比例下降( P<0.05)。HIF-1α-siRNA可以降低CIA小鼠脾细胞和胸腺细胞中F4/80 +CD16/32 +M1巨噬细胞比例( P<0.05),升高胸腺细胞中F4/80 +CD206 +M2型巨噬细胞比例( P<0.01)。(3)CIA小鼠踝关节的滑膜增生,以M1型巨噬细胞浸润为主;HIF-1α-siRNA可以减轻滑膜组织的增生及炎症细胞的浸润,尤其是M1型巨噬细胞的浸润。 结论:HIF-1α-siRNA可以降低胸腺细胞、BMDMs和小鼠滑膜组织中M1型巨噬细胞的比例,增加M2型巨噬细胞的比例,减轻CIA小鼠滑膜组织的巨噬细胞浸润和增生的情况,提示HIF-1α-siRNA可以通过调控M1型和M2型巨噬细胞的分化而起到治疗CIA小鼠的作用。
文献关键词:
胶原诱导关节炎;M1型巨噬细胞;M2型巨噬细胞;低氧诱导因子-1α
作者姓名:
孟金;康敏;郭煜;芦彦蓉;庞春艳
作者机构:
包头医学院第一附属医院中心实验室(内蒙古自体免疫学重点实验室),包头 014010
引用格式:
[1]孟金;康敏;郭煜;芦彦蓉;庞春艳-.低氧诱导因子-1α siRNA对胶原诱导关节炎小鼠的治疗效果及其对M1型巨噬细胞的抑制作用)[J].中华微生物学和免疫学杂志,2022(12):955-964
A类:
+CD16,+M1,+CD206 ,+M2
B类:
低氧诱导因子,siRNA,胶原诱导关节炎,hypoxia,inducible,HIF,小干扰,small,interfering,collagen,induced,arthritis,CIA,DBA,小鼠模型,尾静脉注射,腺病毒,分离培养,养骨,bone,marrow,derived,macrophages,BMDMs,精氨酸,arginine,Arg,相对表达量,流式细胞术,脾脏,F4,80 ,32 ,HE,踝关节,病理变化,免疫组化法,滑膜组织,平降,脾细胞,胸腺细胞,滑膜增生,巨噬细胞浸润,炎症细胞,低胸,细胞的分化
AB值:
0.20164
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