目的:探讨IL-6和B细胞活化因子(B cell activating factor，BAFF)的融合蛋白真核表达质粒对干燥综合征动物模型非肥胖糖尿病小鼠(non-obese diabetic mouse，NOD)唾液腺、泪腺组织病理的影响，阐明IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒对NOD小鼠可能的治疗机制。方法:构建IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒，转染CHO细胞，Western blot检测融合蛋白的表达水平。IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒免疫BALB/c小鼠，每2周1次，共3次，免疫结束后处死小鼠，ELISA法检测血清中抗IL-6和抗BAFF抗体效价。将21只NOD小鼠随机数字表法分为空白组、阴性对照组、治疗组。治疗组小鼠肌肉注射IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒，阴性对照组小鼠肌肉注射对照质粒，空白组不做处理，每周1次，6次免疫后处死NOD小鼠，心脏采血取血清，ELISA法检测血清中抗IL-6和抗BAFF抗体及细胞因子IL-6、BAFF、IFN-γ、IL-10、IL-17A的表达水平；取脾组织流式细胞术检测小鼠脾细胞中Th17、Treg、Th1、Th2的比例；HE染色观察小鼠泪腺、唾液腺中灶状淋巴细胞浸润情况和病理改变。结果:IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒使BALB/c小鼠血清中抗IL-6和抗BAFF抗体水平升高( P<0.05)。治疗组NOD小鼠血清中抗IL-6和抗BAFF抗体含量升高( P<0.01)；IL-6、BAFF、IFN-γ、IL-10、IL-17A的表达量低于空白组和阴性对照组( P<0.01)；脾细胞中Treg、Th2细胞比例增高( P<0.05)；泪腺及唾液腺中腺泡大小不一和形态不规则明显改善，导管扩张减轻，灶状淋巴细胞浸润减少。 结论:IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒可诱导NOD小鼠体内抗IL-6和抗BAFF抗体产生，进而减轻炎症因子的表达水平，逆转Th17/Treg、Th1/Th2的平衡，同时改善泪腺及唾液腺内不规则的腺泡结构及导管扩张，减少灶状淋巴细胞浸润。本研究结果表明IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒可以作为靶向T、B细胞的潜在治疗靶点。

白细胞介素6;B细胞活化因子;非肥胖糖尿病小鼠;融合蛋白真核表达质粒

高雅静;庞春艳;尹芳蕊;吕凤凤;王永福

内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科，包头　014010;内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院，内蒙古自治区自体免疫学重点实验室，包头　014010

中华微生物学和免疫学杂志

[1]高雅静;庞春艳;尹芳蕊;吕凤凤;王永福-.小鼠IL-6和B细胞活化因子融合蛋白真核表达质粒对干燥综合征动物模型的体内治疗作用)[J].中华微生物学和免疫学杂志,2022(09):714-721

融合蛋白真核表达质粒,非肥胖糖尿病小鼠,中灶

细胞活化,活化因子,干燥综合征,动物模型,内治,治疗作用,cell,activating,BAFF,obese,diabetic,mouse,NOD,唾液腺,泪腺,治疗机制,转染,CHO,blot,质粒免疫,BALB,处死,抗体效价,肌肉注射,采血,IFN,17A,脾组织,流式细胞术,脾细胞,Th17,Treg,Th2,HE,淋巴细胞浸润,病理改变,小鼠血清,抗体水平,大小不一,导管扩张,潜在治疗,治疗靶点

0.156861