目的:探讨皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）蕈样肉芽肿（MF）患者中溶血磷脂酸受体6（LPAR6）的表达水平及其对CTCL疾病发展及预后的影响与可能机制。方法:收集北京大学第一医院皮肤性病科2011—2020年间确诊的110例MF患者，包括49例发现队列的24例大细胞转变（LCT）及25例非大细胞转变（NLCT），61例验证队列的24例LCT及37例NLCT。提取患者组织总RNA分别采用RNA测序及RT-PCR检测LPAR6的表达，比较LPAR6在LCT与NLCT患者间的表达差异及对生存预后的影响。构建2种CTCL细胞系MyLa、Sz4过表达LPAR6细胞模型，以正常表达细胞为对照，检测过表达LPAR6对MyLa、Sz4细胞增殖活力的影响；通过加入LPAR6相关配体溶血磷脂酸（LPA）、2S-OMPT、三磷酸腺苷（ATP）、腺苷（ADO），采用细胞增殖实验检测试剂盒及流式细胞仪检测激活LPAR6对过表达LPAR6 MyLa、Sz4细胞增殖活力与凋亡的影响。采用log-rank检验进行预后分析，两组间数据的比较采用 t检验或Mann-Whitney U检验。 结果:RNA测序结果显示，发现队列中LPAR6是LCT中显著性低表达的基因之一；验证队列中，LCT组的LPAR6表达水平[ M（ Q1， Q3）为204.90（81.90，512.70）]低于NLCT组[809.40（417.50，1 829.20）， U = 242.00， P = 0.002]；两队列中，低表达LPAR6均与不良预后的发生风险显著相关（ P < 0.01）。细胞增殖实验结果显示，在实验的0、24、48、72 h，过表达组MyLa、Sz4细胞与对照组细胞的细胞增殖活力差异均无统计学意义（均 P > 0.05）；分别采用LPA、2S-OMPT、ATP、ADO激活MyLa细胞LPAR6后48 h，过表达组MyLa细胞的增殖活力（1.38 ± 0.01、1.04 ± 0.01、1.09 ± 0.03、1.23 ± 0.01）均低于对照组（1.73 ± 0.04、1.23 ± 0.01、1.24 ± 0.01、1.42 ± 0.03， t值分别为30.33、18.38、4.78、5.75，均 P < 0.05），细胞凋亡率（17.93% ± 0.88%、17.75% ± 0.35%、23.97% ± 0.57%、31.44% ± 0.34%）均高于对照组（3.98% ± 0.03%、7.81% ± 0.59%、11.95% ± 0.85%、12.02% ± 0.48%， t值分别为15.93、14.49、11.74、33.01，均 P < 0.05）；分别采用2S-OMPT、ADO激活Sz4细胞LPAR6后48 h，Sz4细胞增殖活力2S-OMPT对照组为1.48 ± 0.01、过表达组为1.29 ± 0.04；ADO对照组为1.51 ± 0.02、过表达组为1.27 ± 0.01，过表达组均低于对照组（ P < 0.05），细胞凋亡率均高于对照组（2S-OMPT对照组29.35% ± 0.55%、过表达组41.70% ± 0.70%；ADO对照组24.60% ± 1.00%、过表达组37.05% ± 0.15%，均 P < 0.05）。 结论:LPAR6在LCT患者中低表达并与不良预后的发生风险显著相关，体外激活LPAR6能够抑制CTCL细胞的增殖，促进细胞凋亡，LCT患者LPAR6表达水平降低可能是疾病进展的重要机制之一。

淋巴瘤，T细胞，皮肤;蕈样真菌病;受体，溶血磷脂酸;细胞凋亡;不良预后;大细胞转变

林羽洁;刘凤洁;高玉梅;刘向君;许卜方;李映依;赖盼;陈卓婧;孙婧茹;涂平;汪旸

北京大学第一医院皮肤性病科　北京市皮肤病分子诊断重点实验室　国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心，北京　100034

中华皮肤科杂志

[1]林羽洁;刘凤洁;高玉梅;刘向君;许卜方;李映依;赖盼;陈卓婧;孙婧茹;涂平;汪旸-.溶血磷脂酸受体6在蕈样肉芽肿向大细胞转变中的意义及其对皮肤T细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响)[J].中华皮肤科杂志,2022(02):102-109

大细胞转变,LPAR6,NLCT,MyLa,Sz4,OMPT,蕈样真菌病

溶血磷脂酸受体,蕈样肉芽肿,细胞淋巴瘤,淋巴瘤细胞,增殖和凋亡,CTCL,MF,疾病发展,可能机制,北京大学第一医院,皮肤性病科,患者组织,表达差异,生存预后,细胞系,过表达,细胞模型,细胞增殖活力,2S,三磷酸腺苷,ATP,ADO,实验检测,检测试剂盒,流式细胞仪,log,rank,预后分析,Mann,Whitney,低表达,Q1,Q3,两队,不良预后,发生风险,细胞的增殖,细胞凋亡率,平降,疾病进展

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