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典型文献
miR-122-5p调节创伤性脑外伤后小胶质细胞极化减弱炎症反应
文献摘要:
目的:探讨miR-122-5p对创伤性脑外伤后小胶质细胞凋亡、极化和炎症反应的影响。方法:建立创伤性脑外伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠模型和细胞模型。使用TBI小鼠脑匀浆刺激星型胶质细胞产生外泌体,microRNA微阵列分析外泌体中显著改变的microRNA。实时荧光定量PCR检测TBI小鼠模型和TBI细胞模型中miR-122-5p表达。使用TUNEL凋亡染色、免疫荧光共聚焦、蛋白质印迹研究miR-122-5p抑制剂在TBI神经炎症中对小胶质细胞凋亡、小胶质细胞M1/M2表型转化、NLRP3通路及NFκB磷酸化的作用。结果:通过microRNA微阵列分析发现有83个下调miRNA(改变2倍以上, P <0.05),其中miR-122-5p显著下调( P<0.01),miR-122-5p在TBI小鼠及细胞模型中表达显著下降[(1.0±0.00) vs.(0.41±0.15), P <0.001;[(1.0±0.00) vs.(0.34±0.07), P<0.001]。TUNEL凋亡检测、免疫荧光染色结果表明抑制miR-122-5p表达,可以显著减轻LPS诱导的小胶质细胞凋亡[(8.03±1.30) vs. (3.17±0.34), P<0.001],促进小胶质细胞M1向M2表型转化,即M1表型极化减少[(56.96±13.70) vs. (34.70±3.47), P =0.002],M2表型极化增加[(30.46±3.67) vs. (40.74±2.49), P =0.005]。蛋白质印迹结果表明miR-122-5p抑制剂降低NLRP3炎症小体活化[(0.77±0.10) vs. (0.51±0.11), P =0.02],降低NFκB的磷酸化[(0.73±0.08) vs. (0.50±0.07), P =0.003]。 结论:miR-122-5p在TBI星形胶质细胞分泌的外泌体及小胶质细胞中表达下调,miR-122-5p抑制剂可以通过抑制TBI后NLRP3炎症小体通路的活化及NFκB的磷酸化,促进小胶质细胞M1向M2表型转化,减少小胶质细胞凋亡,从而减轻TBI后小胶质细胞炎症损伤。
文献关键词:
创伤性脑外伤;脂多糖;小胶质细胞;miR-122-5p;M1/M2;神经炎症;NLRP3炎症小体;外泌体
作者姓名:
康璐璐;龙小兵;王静;吕菁君
作者机构:
武汉大学人民医院急诊科,武汉 430060
引用格式:
[1]康璐璐;龙小兵;王静;吕菁君-.miR-122-5p调节创伤性脑外伤后小胶质细胞极化减弱炎症反应)[J].中华急诊医学杂志,2022(08):1077-1084
A类:
创伤性脑外伤
B类:
5p,小胶质细胞极化,traumatic,brain,injury,TBI,小鼠模型,细胞模型,匀浆,星型胶质细胞,外泌体,microRNA,微阵列分析,TUNEL,共聚,蛋白质印迹,神经炎症,M1,M2,表型转化,NLRP3,磷酸化,miRNA,凋亡检测,免疫荧光染色,染色结果,LPS,表型极化,炎症小体,星形胶质细胞,细胞炎症,炎症损伤,脂多糖
AB值:
0.16118
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