典型文献
不对称催化胺化法制备CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮含氟手性片段的合成技术初探
文献摘要：
偏头痛发作时常常令患者痛不欲生,作为降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂的瑞美吉泮能够在2 h内迅速有效地缓解偏头痛相关症状.(5S,6S,9R)-5-氨基-6-(2,3-二氟苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-环庚[b]吡啶-9-醇是瑞美吉泮的关键含氟手性片段,其合成报道较少.为开发其适用于工业化生产的合成技术,以(6S,9R)-6-(2,3-二氟苯基)-9-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-环庚烷[b]吡啶-5-酮为起始原料、左旋樟脑磺酸铵为普通氨源、氢气为还原剂,在AlⅢ/EDTA络合催化剂的作用下于水相中可发生不对称催化胺化反应,得到(5S,6S,9R)-5-氨基-6-(2,3-二氟苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-环庚[b]吡啶-9-醇的左旋樟脑磺酸复盐,复盐经20％氨水氨解即得(5S,6S,9R)-5-氨基-6-(2,3-二氟苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-环庚[b]吡啶-9-醇和左旋樟脑磺酸铵水溶液.最佳反应条件:反应温度为95℃,反应压力为0.8 MPa,投料比例为n(底物酮):n(普通氨源)=1:1.14,催化剂添加量为底物酮的5％(重量比),溶剂水的用量为底物酮的4.3倍(重量比).
文献关键词：
抗降钙素基因相关肽;瑞美吉泮;不对称催化胺化;偏头痛;含氟医药
中图分类号：
作者姓名：
林韦康
作者机构：
宿迁市科莱博生物化学有限公司,江苏 宿迁 223800
文献出处：
引用格式：
[1]林韦康-.不对称催化胺化法制备CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮含氟手性片段的合成技术初探)[J].浙江化工,2022(08):13-18
A类：
不对称催化胺化,瑞美吉泮,抗降钙素基因相关肽,含氟医药
B类：
CGRP,受体拮抗剂,手性,合成技术,偏头痛,痛不欲生,解偏,5S,6S,9R,苯基,5H,吡啶,成报,工业化生产,庚烷,起始原料,左旋,樟脑,氨源,氢气,还原剂,EDTA,络合,水相,相中,胺化反应,复盐,氨水,氨解,醇和,水溶液,反应条件,反应温度,反应压力,投料比例,底物
AB值：
0.276278
相似文献
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
