目的:探讨滋阴清热复方、N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine，NAC)与米托蒽醌甲磺酸盐(mitoquinone mesylate，mitoQ)对地塞米松所致MRL/lpr小鼠线粒体功能异常影响。方法:50只8周龄的MRL/lpr小鼠随机分为狼疮鼠组、地塞米松组、滋阴清热复方+地塞米松组、NAC+地塞米松组、mitoQ+地塞米松组，每组10只；另选Balb/c小鼠为空白对照组，共10只；分别于干预12周后，取肾脏组织，通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction，qRT-PCR)与蛋白质印迹(Western-blot，WB)检测线粒体基因细胞色素C氧化酶亚基1(MT-CO1)，线粒体自噬基因PTEN诱导激酶1(PTEN-induced putative kinase 1，PINK1)、白细胞介素(interleukin，IL)-1β的mRNA及蛋白表达水平；比色法检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧歧化酶(superoxide dismutase, SOD)表达差异。结果:与正常鼠组相比，狼疮鼠组肾脏线粒体呼吸链基因MT-CO1表达降低[qRT-PCR：(1.00+0.12)比(0.39±0.05)；WB：(1.73±0.14)比(0.75±0.08)， t值分别为9.61，10.60， P值均<0.05]、线粒体复合物Ⅳ活性减弱[(9.37±0.32)比(7.12±0.26)， t＝9.53， P<0.05]；SOD活性降低[(20.62±3.97)比(15.04±0.33)， t＝2.80， P<0.05]，MDA含量升高[ (21.90±2.39)比(41.51±4.74)， t＝7.40, P<0.05]；线粒体自噬基因PINK1表达升高[qRT-PCR：(0.99±0.17)比(1.42±0.05)；WB：(0.80±0.06)比(1.37±0.07)， t值分别为4.11，10.57， P值均<0.05]，炎症因子IL-1β表达升高[qRT-PCR：(1.04±0.32)比(3.43±0.66)；WB：(2.48±0.15)比(3.20±0.24)， t值分别为6.48，4.45， P值均<0.05]，差异具有统计学意义。与狼疮鼠组相比，地塞米松组肾脏线粒体呼吸链基因MT-CO1表达[qRT-PCR: (0.39±0.05)比(0.19±0.05)；WB：(0.75±0.08)比(0.36±0.08)， t值分别为5.49，5.79， P值均<0.05] 、线粒体复合物Ⅳ活性减弱[(7.12±0.26)比(5.83±0.39)， t＝5.56， P<0.05]，SOD(U/mg)活性降低[(15.04±0.33)比(10.28±1.16)， t＝7.94, P<0.05]、MDA(μmol/mg)蛋白含量升高[(41.51±4.74)比(65.91±6.22)， t＝6.24， P<0.05]；线粒体自噬基因PINK1表达升高[qRT-PCR: (1.42±0.05)比(1.87±0.04)；WB：(1.37±0.07)比(1.74±0.14)， t值分别11.95，5.79， P值均<0.05]，炎症因子IL-1β表达降低[qRT-PCR: (3.43±0.66)比(1.27±0.37), P<0.05；WB：(3.20±0.24)比(1.31±0.31)， t值分别为5.69，8.36， P值均<0.05]，差异具有统计学意义。与地塞米松组比，滋阴清热复方+地塞米松组、NAC+地塞米松组与mitoQ+地塞米松组表达肾脏线粒体呼吸链基因MT-CO1表达升高[qRT-PCR：(0.19±0.05)比(1.09±0.06)、(0.88±0.05)、(1.51±0.15)， t值分别为22.45，19.16, 16.93, P值均<0.05；WB：(0.36±0.08)比(1.28±0.05)、(1.09±0.06)、(1.67±0.10)， t值分别为16.59，12.41，16.82, P值均<0.05]，线粒体复合物Ⅳ活性升高[ (5.83±0.39)比(9.05±0.64)、(8.58±0.10)、(10.80±0.67)， t值分别为7.83，9.63，11.73， P值均<0.01]，SOD活性升高[(10.28±1.16)比(22.98±0.61)、(21.47±0.88)、(37.48±1.35)， t值分别为19.45，15.45，30.67， P值均<0.05]、MDA含量降低[(65.91±6.22)比(21.63±4.86)、(21.30±1.85)、(22.51±4.36)， t值分别为11.22，11.78，11.43， P值均<0.05]；线粒体自噬基因PINK1表达降低[qRT-PCR：(1.87±0.04)比(1.04±0.09)、(1.41±0.30)、(0.41±0.08)， t值分别为16.40，29.86，2.93， P值均<0.05；WB：(1.74±0.14)比(1.03±0.10)、(0.83±0.11)、(0.99±0.05)， t值分别为7.17，8.90，8.74， P值均<0.05]，差异具有统计学意义，炎症因子IL-1β表达差异无统计学意义[qRT-PCR: (1.27±0.37)比(1.67±0.15)、(0.84±0.11)、(1.61±0.26)， t值分别为2.04，2.20，1.52， P均>0.05；WB：(1.31±0.31)比(1.25±0.10)、(1.84±0.30)、(1.11±0.18)， t值分别为0.31，2.15，0.98， P值均>0.05]。与NAC+地塞米松组相比，滋阴清热复方+地塞米松组肾脏线粒体呼吸链基因表达MT-CO1表达升高，差异具有统计学意义[qRT-PCR：(0.88±0.05)比(1.09±0.06)；WB：(1.09±0.06)比(1.28±0.05)， t值分别为5.31，4.44， P值均<0.05]；与mitoQ+地塞米松组相比，滋阴清热复方+地塞米松组线粒体基因MTCO1表达下降[qRT-PCR：(1.51±0.15)比(1.09±0.06)，WB：(1.67±0.10)比(1.28±0.05)， t值分别为5.23, 5.91， P值均<0.05]，SOD活性下降[(37.48±1.35)比(22.98±0.61)， t＝19.61, P<0.05]，差异具有统计学意义。 结论:滋阴清热复方可以减轻糖皮质激素所致的线粒体功能异常，改善细胞和器官功能，其机理可能通过抗氧化实现。

系统性红斑狼疮;线粒体功能;滋阴清热复方

赵晓庆;党若楠;程喜平;宋兴华;黄杏兰;黄彩凤;刘升;王杏容;颜鹏;杨裕祺;范萍;周毅业;张穗盈

广州医科大学附属中医医院，广州　510180;广州医科大学附属第一医院，广州　510120;广州市第十二人民医院，广州　510515;广东省东莞市松山湖中心医院，广东东莞　523127

国际免疫学杂志

[1]赵晓庆;党若楠;程喜平;宋兴华;黄杏兰;黄彩凤;刘升;王杏容;颜鹏;杨裕祺;范萍;周毅业;张穗盈-.滋阴清热复方、NAC与mitoQ对地塞米松所致MRL/lpr小鼠肾脏线粒体功能异常影响的研究)[J].国际免疫学杂志,2022(06):564-574

滋阴清热复方,mitoQ,mitoquinone,NAC+,mitoQ+,线粒体呼吸链基因

地塞米松,MRL,lpr,线粒体功能异常,乙酰半胱氨酸,Acetyl,cysteine,米托蒽醌,甲磺酸,磺酸盐,mesylate,周龄,另选,Balb,空白对照,实时荧光定量聚合酶链反应,real,quantitative,polymerase,chain,reaction,qRT,蛋白质印迹,blot,WB,检测线,线粒体基因,细胞色素,亚基,线粒体自噬,自噬基因,PTEN,induced,putative,kinase,PINK1,interleukin,蛋白表达水平,比色法,malondialdehyde,超氧歧化酶,superoxide,dismutase,表达差异,00+0,复合物,蛋白含量,含量降低,MTCO1,糖皮质激素,器官功能,系统性红斑狼疮

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