目的 探讨大鼠模型中氯胺酮诱导的膀胱炎与氧化应激和自噬的关系,为膀胱炎治疗提供理论依据.方法 选择50只200～230 g成年SPF雌性Sprague-Dawley大鼠进行模型构建.将大鼠随机分为5组,每组10只.对照组大鼠腹腔注射0.9％生理盐水(0.5 mL)处理28 d.4个不同治疗组的大鼠用5 mg/(kg·d)氯胺酮(低剂量组)、50 mg/(kg·d)氯胺酮(高剂量组)、50 mg/(kg·d)氯胺酮+20mg/(kg·d)N-乙酰-L-半胱氨酸(氯胺酮+NAC组)和50mg/(kg·d)氯胺酮+50 mg/(kg·d)自噬抑制剂(氯胺酮+3MA组)分别通过腹腔注射,每天处理1次,持续28 d.尿频测量和膀胱测压法用于评估膀胱功能,苏木精和伊红(H&E)染色用于评估尿路上皮损伤.通过氧化荧光染料二氢乙锭(DHE)评估活性氧(ROS)水平.通过蛋白质印迹或荧光定量PCR(qRT-PCR)检测氧化应激标志物、抗氧化酶、自噬相关蛋白和凋亡相关蛋白.使用一氧化氮(NO)检测试剂盒检测NO水平.此外,通过透射电子显微镜观察自噬体的形成.结果 N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)或3MA能够治疗氯胺酮所致SD大鼠的膀胱储存功能障碍和尿路上皮损伤.此外,氯胺酮提高了尿路上皮中ROS水平(25.32±2.48)个/mm2.而氯胺酮和NAC的共同处理能够显著降低了高剂量组ROS水平(16.73±2.12)个/mm2(F=32.72,P＜0.05).同样,在氯胺酮处理后,自噬体增加,LC3-Ⅱ水平升高(3.14±0.22)和P62水平下降(0.45±0.04),且差异均有统计学意义(F=14.08、13.16,P均＜0.05).NAC或3MA的处理能够减轻氯胺酮诱导的自噬水平增加和ROS的产生,且差异有统计学意义(F=14.08、32.72,P均＜0.05).结论 在氯胺酮诱导的膀胱炎大鼠模型中,氯胺酮被证明可诱导ROS产生,从而激活自噬.抑制ROS或自噬可以对氯胺酮引起的膀胱损伤产生治疗作用.

氯胺酮;活性氧;自噬;膀胱炎;氧化应激

黎真真;陈飞任;吴红发;钟有清

海南省海口市妇幼保健院麻醉科,海南海口 570102;海南医学院第一附属医院,海南海口 570102

热带医学杂志

[1]黎真真;陈飞任;吴红发;钟有清-.氯胺酮通过调控细胞自噬及活性氧对大鼠膀胱炎的影响及机制)[J].热带医学杂志,2022(07):900-905,944,封4

+20mg,+3MA

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