目的 比较4种不同来源的天然环二核苷酸(cyclic dinucleotide,CDN)作为黏膜佐剂诱导小鼠产生免疫应答的差异,以期筛选黏膜免疫候选疫苗佐剂.方法 用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)作为抗原,分别以4种不同的CDN(c-di-GMP、c-di-AMP、3',3'-cGAMP、2',3'-cGAMP)作为佐剂,于第0、14、28天滴鼻免疫小鼠,20μL/只,每个鼻孔10μL.第3次免疫后第14天,ELISA法检测小鼠血清、鼻灌洗液(nasal lavage fluid,NLF)及肺灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中的IgA和IgG水平;ELISpot检测小鼠肺组织和脾组织中分泌IgA、IgG、IFNγ、IL-4或IL-17的细胞数量.结果 4种CDN作为黏膜佐剂均能有效提高免疫后小鼠血清、NLF及BALF中IgA和IgG水平;其中,3',3'-cGAMP相较于c-di-AMP可有效提高NLF中IgG水平;与2',3'-cGAMP相比,c-di-AMP和3',3'-cGAMP均可提高血清中IgA的产生;而c-di-GMP在血清中诱导产生的IgG2a水平高于2',3'-cGAMP.c-di-AMP和c-di-GMP相较于2',3'-cGAMP和3',3'-cGAMP,能诱导有效的Th1相关免疫反应.结论 4种不同来源的CDN可增强小鼠系统性免疫和黏膜免疫应答,c-di-AMP和c-di-GMP能促进Th1和Th17细胞类型的免疫反应,可作为黏膜免疫候选佐剂.

环二核苷酸;佐剂;体液免疫;细胞免疫;黏膜免疫

蔡秋宇;江文文;王虓宇;蔡路奎;史荔;孙明波;杨净思

中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所,云南昆明650118;昆明市新发突发高致病性病原体疫苗研发和产业化企业科技创新中心,云南昆明650118

中国生物制品学杂志

[1]蔡秋宇;江文文;王虓宇;蔡路奎;史荔;孙明波;杨净思-.4种天然环二核苷酸作为黏膜佐剂的效果比较)[J].中国生物制品学杂志,2022(05):532-538

环二核苷酸

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