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α-突触核蛋白对帕金森小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义
文献摘要：
目的:探讨α-突触核蛋白(α-syn)对帕金森(PD)小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义。方法:选取运动能力相近的C57BL/6J小鼠28只，随机分为模型组和对照组，每组各14只。采用脑纹状体注射α-syn预成型纤维法建立PD模型，造模4周后观察行为学改变。蛋白免疫印迹法测定中脑星形胶质细胞α-syn、多巴胺受体(DR)、酪氨酸羟化酶(TH)、炎性因子、β-arrestin 2以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。荧光共振能量转移(FRET)检测α-syn与β-arrestin 2的相互作用，双荧光素酶报告实验检测α-syn对β-arrestin 2转录激活活性的调节作用。结果:造模4周后，与对照组比较，模型组小鼠平均运动速度显著减小(
t＝9.415，
P<0.001)，运动轨迹集中在旷场四周且明显稀疏，通过爬杆所需时间显著延长(
t＝16.412，
P<0.001)；与对照组比较，模型组中脑星形胶质细胞α-syn相对表达量显著升高(1.14±0.18比0.53±0.16)，D1DR(0.67±0.13比1.15±0.11)和TH(0.46±0.05比0.81±0.06)相对表达量显著降低(
t＝9.810、10.917、17.356，均
P<0.001)，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6以及NF-κB信号通路相关蛋白相对表达量均显著上调(
t＝3.583、4.284、5.396、11.747、16.375、18.294，均
P<0.001)，中脑星形胶质细胞β-arrestin 2蛋白的相对表达量均显著降低(0.42±0.11比1.33±0.14)(
t＝19.795，
P<0.001)；FRET结果显示，α-syn与β-arrestin 2可能存在直接的相互作用；双荧光素酶报告实验结果显示，α-syn基因敲除后，β-arrestin 2转录活性显著上调。
结论:α-syn可能通过激活NF-κB信号通路、诱导星形胶质细胞炎性反应，并通过减少多巴胺的生物合成及其生理功能参与PD的发病过程，且该作用依赖于负性调控β-arrestin 2。
文献关键词：
帕金森病;突触蛋白类;受体，多巴胺
中图分类号：
作者姓名：
郭鹏;王相斌;尤素伟;崔学静;薛陆明
作者机构：
河北省邯郸市中心医院神经内一科，邯郸 056001
文献出处：
引用格式：
[1]郭鹏;王相斌;尤素伟;崔学静;薛陆明-.α-突触核蛋白对帕金森小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义)[J].中华老年医学杂志,2022(05):586-590
A类：
D1DR,突触蛋白类
B类：
突触核蛋白,arrestin,syn,运动能力,C57BL,6J,用脑,纹状体,预成型,后观,观察行为,行为学,蛋白免疫印迹法,中脑,星形胶质细胞,多巴胺受体,酪氨酸羟化酶,TH,炎性因子,核转录因子,蛋白表达水平,荧光共振能量转移,FRET,双荧光素酶报告实验,实验检测,转录激活活性,运动速度,运动轨迹,旷场,四周,相对表达量,白相,基因敲除,转录活性,导星,炎性反应,生物合成,生理功能,负性调控,帕金森病
AB值：
0.234747
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