目的 观察食源性晚期糖基化终末产物(AGEs)对Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路及肝脏炎症的影响,探讨其致非酒精性脂肪肝(NAFL)的作用机制.方法 选取60只小鼠随机分为空白对照组、外源性晚期糖基化终末产物(AGEs)组、食源性AGEs组和阳性对照组,每组15只.空白对照组喂养普通饲料,外源性AGEs组喂养外源性AGEs饲料,食源性AGEs组喂养食源性AGEs饲料,阳性对照组喂养高脂饲料,连续喂养12 w.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测4组饲料AGEs含量,用全自动生化分析仪检测小鼠血脂及肝功能指标表达水平,用苏木素-伊红(HE)染色和油红染色观察各组肝脏病理形态,ELISA检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-2、IL-6含量,West-ern印迹检测肝脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝脏组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平.结果 与空白对照组和阳性对照组比较,外源性AGEs组和食源性AGEs组饲料AGEs含量均升高,且外源性AGEs组高于食源性AGEs组,差异具有统计学意义(均P<0.05).HE染色显示,空白对照组肝小叶结构完整,肝细胞排列整齐,未见脂肪变性,食源性AGEs组可见少量细小的脂肪滴空泡,外源性AGEs组和阳性对照组可见脂肪滴空泡,阳性对照组更为明显.油红染色显示,与空白对照组比较,外源性AGEs组、食源性AGEs组和阳性对照组脂滴显著增加,阳性对照组更明显.血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)表达水平在空白对照组、食源性AGEs组、外源性AGEs组和阳性对照组中均依次升高,差异具有统计学意义(均P<0.05).与空白对照组比较,食源性AGEs组、外源性AGEs组和阳性对照组血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)表达水平降低,外源性AGEs组和阳性对照组低于食源性AGEs组,差异具有统计学意义(均P<0.05).与空白对照组比较,外源性AGES组、食源性AGES组和阳性对照组血清TNF-α、IL-2及IL-6表达水平均升高,外源性AGEs组和阳性对照组高于食源性AGEs组,阳性对照组高于外源性AGEs组,差异具有统计学意义(均P<0.05).Western印迹检测肝组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平显示,食源性AGEs组、外源性AGEs组和阳性对照组较空白对照组显著,且阳性对照组高于食源性AGEs组和外源性AGEs组,差异有统计学意义(P<0.05).qRT-PCR检测肝组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平显示,食源性AGEs组、外源性AGEs组和阳性对照组较空白对照组升高,差异具有统计学意义(均P<0.05),阳性对照组MyD88 mRNA表达水平高于食源性AGEs组和外源性AGEs组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 食源性AGEs促进小鼠炎症反应,加重小鼠肝脏脂肪变性,其可能作用机制与上调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路表达相关.

食源性;晚期糖基化终末产物;Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路;非酒精性脂肪肝;炎症反应

刘丹锋;蔡魏;邱剑;孙夏林

九江市第三人民医院 内分泌科,江西 九江 332000;九江市第三人民医院 普外科,江西 九江 332000

中国老年学杂志

[1]刘丹锋;蔡魏;邱剑;孙夏林-.食源性晚期糖基化终末产物上调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对小鼠非酒精性脂肪肝炎症反应的影响)[J].中国老年学杂志,2022(24):6035-6039

AGES

食源性,晚期糖基化终末产物,TLR4,MyD88,非酒精性脂肪肝炎,AGEs,Toll,样受体,髓样分化因子,核转录因子,肝脏炎症,NAFL,空白对照,外源性,阳性对照,喂养,高脂饲料,酶联免疫吸附试验,全自动生化分析仪,肝功能指标,苏木,木素,伊红,HE,肝脏病理形态,血清肿瘤,肝脏组织,蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应,qRT,小叶,叶结构,肝细胞,整齐,细小,空泡,脂滴,血清三酰甘油,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,LDL,谷草转氨酶,AST,丙氨酸氨基转移酶,ALT,均依,血清高密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,HDL,平降,肝组织,小鼠肝脏,肝脏脂肪变性,信号通路表达

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