典型文献
伏隔核-下丘脑外侧区GABA和MCH神经元对肥胖大鼠奖赏性摄食的调控作用
文献摘要:
目的:探讨伏隔核(the nucleus accumbens,NAc)-下丘脑外侧区(lateral hypothalamus,LHA)神经通路的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)神经元和黑色素聚集激素(melanin-concentrating hormone,MCH)神经元对肥胖大鼠奖赏性摄食(可口食物甜炼乳)的调控作用。方法:142只SPF级雄性Wistar大鼠按体质量匹配原则分为普通饮食(normal diet,ND)组(68只)和高脂饮食致肥胖(diet induced obesity,DIO)组(74只),分别给予连续8周的普通饮食和高脂饮食。8周后,随机选取6只DIO大鼠,采用荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化方法观察NAc中GABA神经元到LHA中MCH神经元的神经投射。免疫荧光观察两组大鼠饱食状态摄取甜炼乳(奖赏性摄食)后LHA内的c-Fos和MCH表达(每组6只)。通过LHA核团微量注射GABA受体激动剂Musimol或GABA受体阻断剂Bicuculine,观察GABA在LHA对ND大鼠和DIO大鼠奖赏性摄食的影响(每组8只),并观察阻断MCH信号后奖赏性摄食量的变化(每组8只)。采用SPSS 17.0进行统计分析,多样本均数比较采用双因素方差分析及post hoc Bonferroni检验,两组间比较采用
t检验。
结果:经8周高脂饮食造模后,DIO组大鼠饱食后对可口食物摄取量显著多于ND组[(12.52±2.29)mL,(7.45±1.23)mL,
t=4.778,
P<0.01)]。荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化方法结果显示,伏隔核GABA神经元发出神经纤维投射至下丘脑外侧区神经元,且下丘脑外侧区部分神经元GABA
A受体与MCH共存。NAc-LHA通路对可口食物摄入量影响实验结果显示,大鼠组别和药物干预交互作用显著(
F=9.869,
P<0.01)。简单效应分析显示,ND大鼠LHA核团微量注射Musimol后可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(4.25±1.38)mL,(7.29±1.49)mL,
P<0.01],而注射Bicuculine后可口食物摄取量显著性多于注射生理盐水[(10.72±2.11)mL,(7.29±1.49)mL,
P<0.05]。DIO组大鼠LHA核团微量注射Musimol后可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(3.51±1.77)mL,(13.68±2.95)mL,
P<0.01],而注射Bicuculine后可口食物摄取量与注射生理盐水差异无统计学意义[(14.83±3.44)mL,(13.68±2.95)mL,
P>0.05]。阻断MCH信号对可口食物摄入量研究结果显示,ND大鼠的SNAP-94847和Bicuculine干预交互作用无显著性(
F=1.468,
P>0.05),SNAP-94847干预主效应显著(
F=15.880,
P<0.01),Bicuculine干预主效应显著(
F=6.930,
P<0.05)。侧脑室注射MCH受体阻断剂SNAP-94847,ND大鼠可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(4.78±1.72)mL,(7.63±2.77)mL,
P<0.05],且不受LHA预先注射Bicuculine影响[(6.24±2.18)mL,(4.78±1.72)mL,
P>0.05]。DIO大鼠的SNAP-94847和Bicuculine干预交互作用无显著性(
F=0.006,
P>0.05),SNAP-94847干预主效应显著(
F=18.460,
P<0.01),而Bicuculine干预主效应不显著(
F=2.059,
P>0.05)。侧脑室注射MCH受体阻断剂SNAP-94847,DIO大鼠可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(6.89±2.11)mL,(12.19±4.36)mL,
P<0.05],且不受LHA预先注射Bicuculine影响[(8.72±2.26)mL,(6.89±2.11)mL,
P>0.05)]。
结论:伏隔核GABA能信号可调节下丘脑外侧区神经元MCH表达,肥胖大鼠LHA内MCH神经元对饱食信号敏感性下降,奖赏性摄食增多。
文献关键词:
伏隔核;下丘脑外侧区;奖赏性摄食;γ-氨基丁酸;黑色素聚集激素;大鼠
中图分类号:
作者姓名:
孔杰婷;何小曼;纪鹏飞;李俊姝;马鑫奇;尚高昊;郭菲菲;张娜娜
作者机构:
青岛大学基础医学院,青岛 266071;青岛大学附属医院,青岛 266003
文献出处:
引用格式:
[1]孔杰婷;何小曼;纪鹏飞;李俊姝;马鑫奇;尚高昊;郭菲菲;张娜娜-.伏隔核-下丘脑外侧区GABA和MCH神经元对肥胖大鼠奖赏性摄食的调控作用)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2022(05):400-406
A类:
奖赏性摄食,黑色素聚集激素,Musimol,Bicuculine
B类:
伏隔核,下丘脑外侧区,MCH,肥胖大鼠,nucleus,accumbens,NAc,lateral,hypothalamus,LHA,神经通路,氨基丁酸,aminobutyric,acid,melanin,concentrating,hormone,可口,炼乳,SPF,Wistar,normal,diet,ND,高脂饮食,induced,obesity,DIO,逆行,荧光免疫,免疫组化,投射,免疫荧光,饱食,Fos,核团,受体激动剂,阻断剂,摄食量,均数,双因素方差分析,post,hoc,Bonferroni,摄取量,出神,神经纤维,分神,GABA
,食物摄入,摄入量,组别,药物干预,预交,生理盐水,SNAP,主效应,侧脑室注射,可调节,节下
AB值:
0.182794
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