目的 探讨κ阿片受体激动剂(U50488H)对缺血性脑卒中大鼠神经元自噬、迟发性神经元损伤及NOTCH表达水平的影响.方法 选取40只清洁级(Specific pathogen free,SPF)级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠,随机分为正常(N)组、模型(M)组、丁苯酞(B)组、U50488H(U)组,每组各10只,对M,B,U组采用线栓法建立缺血性脑卒中模型,N组不建立该模型,建模成功后对B组给予灌胃4.5 mg/kg的丁苯酞,对U组给予脑内注射1.5 mg/kg的U50488H,N,M组同期给予灌胃同体积生理盐水,生物机能实验系统检测大鼠脑血流动力学,Zea longa评分及神经症状评分(Neurosymptom score,NSS)评分检测大鼠迟发性神经损伤,HE染色法检测脑组织病理形态,免疫印迹法检测脑组织中自噬相关蛋白表达水平,免疫组化法检测NOTCH表达水平.结果 与N组比较,M组心率(Heart rate,HR)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)均显著升高(P<0.05);与M组比较,B,U组大鼠HR,SBP,DBP均显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05).与N组比较,M组Zea longa评分、NSS评分均显著升高(P<0.05);与M组比较,B,U组大鼠Zea longa评分、NSS评分均显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05).N组大鼠脑组织及皮质结构完整且致密均匀,神经细胞核形态正常完整,核仁清晰,神经细胞排列整齐,未见细胞周围间隙水肿;M组脑组织结构遭到破坏,细胞排列紊乱且着色变浅,核仁及结构消失,出现蹄网状结构,并可见大量空泡;与M组比较,B,U组病理状态明显,细胞体积明显缩小,细胞排列少且散乱.与N组比较,M组脑组织中LC3,Beclin1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与M组比较,B,U组脑组织中LC3,Beclin1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05).与N组比较,M组脑组织NOTCH蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与M组比较,B,U组脑组织NOTCH蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05).结论 κ阿片受体激动剂可显著降低缺血性脑卒中大鼠神经元自噬及NOTCH表达水平,并有效改善迟发性神经元损伤.

κ阿片受体激动剂;缺血性脑卒中;神经元自噬;迟发性神经损伤;NOTCH

冯庆琪;李昂;王巍

200032 上海中医药大学附属龙华医院神经外科;200032 上海中医药大学附属龙华医院放射科

卒中与神经疾病

[1]冯庆琪;李昂;王巍-.κ阿片受体激动剂(U50488H)对缺血性脑卒中大鼠神经元自噬、迟发性神经元损伤及NOTCH表达水平的影响)[J].卒中与神经疾病,2022(04):311-316

Neurosymptom

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