背景与目的:胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,也是癌症死亡的常见病因.长链非编码RNA(lncRNA)已在多种恶性肿瘤中被鉴定为调节因子和特异度生物标志物.最新研究表明,lncRNA SOX21-AS1在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用.但其在胰腺癌中的作用尚未明确.因此,本研究探讨SOX21-AS1在胰腺癌中的表达及其功能.方法:用qRT-PCR检测SOX21-AS1在20对胰腺癌与邻近癌旁正常组织,以及胰腺癌细胞系(PANC-1、CAPAN2、CFPAC-1、BXPC3、SW1990)与人胰管上皮细胞系(HPDE)中的表达.通过GEPIA数据库分析SOX21-AS1表达与胰腺癌患者预后的关系.采用MTT实验与集落形成实验分析SOX21-AS1沉默后胰腺癌细胞活力与增殖能力的变化.通过DIANA数据库预测SOX21-AS1的靶微小RNA(miRNA)及其下游的靶mRNA,随后进一步通过系列功能实验、双荧光素酶实验、拯救实验以及相关性分析明确它们之间的关系.结果:SOX21-AS1在胰腺癌组织和细胞系中表达均上调,其高表达患者预后差(均P<0.05).SOX21-AS1沉默后,胰腺癌细胞的活力与增殖能力均明显降低(均P<0.05).生物信息学分析显示,miR-31-5p与SOX21-AS1及MMP-16mRNA均存在靶向结合序列,功能实验、荧光素酶实验及挽救实验结果均验证了三者之间的互作关系.此外,相关性分析结果显示,SOX21-AS1的表达与miR-31-5p的表达呈负相关(r2=0.257 1,P<0.05),miR-31-5p的表达与MMP-16mRNA的表达呈负相关(r2=0.311 3,P=0.0106).结论:SOX21-AS1的表达上调与胰腺癌细胞活性、增殖能力增强及胰腺癌患者预后不良相关.机制上,SOX21-AS1可能作为竞争性内源RNA(ceRNA)与miR-31-5p发生竞争性结合,调节MMP-16的表达,从而促进胰腺癌的进展.SOX21-AS1可以作为胰腺癌的潜在预后生物标志物和诊治的靶点.

胰腺肿瘤;RNA;长链非编码;细胞增殖;ceRNA

臧龙军;陈东杰;高文哲;黄珲;朱红伟;余枭

中南大学湘雅三医院肝胆胰Ⅱ外科,湖南长沙410013

中国普通外科杂志

[1]臧龙军;陈东杰;高文哲;黄珲;朱红伟;余枭-.长链非编码 RNA SOX21-AS1调控 miR-31-5p/MMP-16轴对胰腺癌细胞活性与增殖的影响)[J].中国普通外科杂志,2022(03):329-339

SOX21,CAPAN2,BXPC3,16mRNA

长链非编码,AS1,5p,MMP,胰腺癌细胞,细胞活性,消化系统恶性肿瘤,常见病,lncRNA,多种恶性肿瘤,调节因子,qRT,癌旁,正常组织,细胞系,PANC,CFPAC,SW1990,胰管,上皮细胞,HPDE,GEPIA,数据库分析,MTT,集落形成,细胞活力,DIANA,miRNA,功能实验,双荧光素酶,拯救,胰腺癌组织,生物信息学分析,挽救,互作关系,r2,预后不良,良相,竞争性,ceRNA,预后生物标志物,胰腺肿瘤

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