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CXCR4拮抗剂AMD3100通过增强抑制性神经传递减弱大鼠痫性活动
文献摘要:
目的:探讨CXCR4特异性拮抗剂AMD3100影响癫痫发作的分子机制。方法:(1)动物实验:36只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、癫痫组和AMD3100处理组,每组12只。癫痫组大鼠腹腔注射戊四氮(PTZ)构建癫痫模型,剂量为40 mg/kg;AMD3100处理组大鼠侧脑室注射5 μL(5 mg/mL) AMD3100 20 min后腹腔注射同等剂量PTZ;对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水。采用Racine分级评估各组大鼠癫痫发作等级并记录其癫痫发作潜伏期,采用脑电图(EEG)记录各组大鼠脑神经元异常放电情况,采用ELISA试剂盒检测各组大鼠海马组织
γ-氨基丁酸(GABA)含量。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测各组大鼠海马组织神经元γ-氨基丁酸A受体α1亚单位(
GABAAR α1) mRNA水平。(2)细胞实验:另取SD大鼠鼠婴(1日龄)培养原代海马神经元,培养7 d后将细胞分为对照组、癫痫组和AMD3100处理组。癫痫组神经元采用无镁外液诱导的方法构建癫痫细胞模型;AMD3100处理组神经元在含有10 nmol/L AMD3100的无镁外液中培养3 h,随后换为Neurobasal继续培养;对照组采用Neurobasal培养基常规培养。采用全细胞膜片钳技术检测各组神经元灌流AMD3100(10 nmol/L)后自发性抑制性突触后电流(sIPSC)。
结果:(1)动物实验:AMD3100处理组大鼠发作潜伏期较癫痫组大鼠明显缩短[分别为(663.30±74.84) s、(164.40±17.20) s],差异有统计学意义(
t=6.490,
P<0.001);AMD3100处理组大鼠4级以上发作次数较癫痫组大鼠明显减少[分别为(3.75±0.39)次、(9.00±0.73)次],差异有统计学意义(
t=4.680,
P<0.001)。ELISA实验结果显示,3组大鼠GABA含量差异有统计学意义(
F=17.850,
P<0.001),其中癫痫组明显低于对照组,AMD3100处理组大鼠明显高于癫痫组,差异均有统计学意义(
P<0.05)。qRT-PCR实验结果显示,3组大鼠
GABAAR α1 mRNA含量差异有统计学意义(
F=14.400,
P<0.001),其中癫痫组明显低于对照组,AMD3100处理组大鼠明显高于癫痫组,差异均有统计学意义(
P<0.05)。EEG结果显示,与癫痫组大鼠比较,AMD3100处理组大鼠放电频率有所降低。3组大鼠EEG功率差异无统计学意义(
F=3.220,
P=0.062),但与癫痫组、对照组大鼠比较,AMD3100处理组大鼠EEG功率有所降低。(2)细胞实验:膜片钳技术检测结果显示,3组神经元sIPSCs的频率和波幅差异均有统计学意义(
F=13.670,
P<0.001;
F=10.920,
P<0.001)。与对照组、癫痫组比较,AMD3100处理组神经元sIPSCs的频率和波幅均显著增加,差异均有统计学意义(
P<0.05)。
结论:CXCR4拮抗剂AMD3100可通过增强抑制性神经传递降低癫痫发作频率。
文献关键词:
癫痫;γ-氨基丁酸;CXC趋化因子4受体;AMD3100
中图分类号:
作者姓名:
张玉松;陈志国;杨子善;李磊
作者机构:
郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)病理科,河南省肿瘤病理和人工智能诊断医学重点实验室,郑州 450000;新乡医学院基础医学院人体解剖系,新乡 453003;郑州大学基础医学院解剖学系,郑州 450000
文献出处:
引用格式:
[1]张玉松;陈志国;杨子善;李磊-.CXCR4拮抗剂AMD3100通过增强抑制性神经传递减弱大鼠痫性活动)[J].中华神经医学杂志,2022(01):6-12
A类:
sIPSCs
B类:
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AB值:
0.220941
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