背景与目的:转化生长因子β(TGF-β)/SMAD4信号传导通路在结直肠癌发生与发展中起了重要作用.runt相关转录因子3(RUNX3)在结直肠癌组织中的表达水平显著降低,且可能发挥抑癌作用.但RUNX3的作用与TGF-β/SMAD4通路的关系尚未见报道.因此,本研究旨在探讨RUNX3与SMAD4在结肠癌中的表达及作用,以及两者的关系.方法:收集98例结直肠癌组织和癌旁正常组织标本,分别用Western blot检测RUNX3和SMAD4蛋白的水平,qRT-PCR检测SMAD4mRNA的水平,并分析两者表达的相关性.将人结直肠癌细胞SW480分别转染RUNX3过表达载体(RUNX3组)、SMAD4过表达载体(SMAD4组)、RUNX3+SMAD4过表达载体(RUNX3+SMAD4组),以转染阴性对照质粒的SW480细胞为对照组,分别用Western blot与qRT-PCR检测各组细胞RUNX3与SMAD4表达的变化;用CCK-8实验与Transwell实验分析各组细胞的增殖与侵袭能力的差异.结果:结直肠癌组织中的RUNX3蛋白表达量明显低于癌旁正常组织,而SMAD4的mRNA与蛋白表达水平均明显高于癌旁正常组织(均P＜0.05);结直肠癌组织中RUNX3蛋白表达与SMAD4mRNA和蛋白表达均呈负相关(r=0.511,P=0.004;r=0.487,P=0.009).与对照组比较,RUNX3组的RUNX3蛋白水平均明显升高,但SMAD4 mRNA和蛋白水平明显降低(均P＜0.05);SMAD4组的RUNX3蛋白水平无明显变化(P＞0.05),但SMAD4 mRNA和蛋白的表达水平明显升高(均P＜0.05);RUNX3+SMAD4组的RUNX3蛋白水平均明显升高(P＜0.05),SMAD4 mRNA和蛋白水平变化不明显(均P＞0.05).RUNX3组细胞增殖与侵袭能力均明显低于对照组(均P＜0.05),SMAD4组的细胞增殖和侵袭能力均明显高于对照组(均P＜0.05),RUNX3+SMAD4组的细胞增殖和侵袭能力介于RUNX3组与SMAD4组之间,与对照组比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:RUNX3在结肠癌组织中表达降低,上调RUNX3的表达对结肠癌细胞的恶性生物学行为有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β/SMAD4通路的活性有关.

结直肠肿瘤;核心结合因子α3亚基;SMAD4蛋白质;细胞增殖;肿瘤浸润

贾光辉;丁一冰;赵永强;高增润

内蒙古乌兰察布市中心医院普通外科,内蒙古乌兰察布012000

中国普通外科杂志

[1]贾光辉;丁一冰;赵永强;高增润-.RUNX3在结直肠癌中的表达与作用及其与TGF-β/SMAD4信号通路的关系)[J].中国普通外科杂志,2022(08):1064-1070

SMAD4mRNA,RUNX3+SMAD4

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