典型文献
牙龈间充质干细胞抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞衰老预防放射性肺纤维化
文献摘要:
目的:探讨牙龈间充质干细胞(GMSCs)移植能否抑制辐射诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)衰老,及其在预防放射性肺纤维化(RIPF)中的作用。方法:采用6 Gy照射小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE12)诱导细胞衰老,照后即刻与GMSCs共培养,通过细胞形态、β半乳糖苷酶(β-Gal)染色、衰老分泌相关表型(SASP)检测以评估细胞衰老程度;C57BL/6小鼠单侧右肺17 Gy照射构建RIPF模型,照后1 d移植GMSCs,照后180 d取材,期间记录小鼠生存率,采用肺脏器比、HE染色、Masson染色评估肺内结构及肺间质胶原沉积状况,应用β-Gal免疫组织化学法与AECⅡ免疫荧光共定位评估肺内细胞衰老程度,qRT-PCR检测肺组织SASP表达变化;采用Western blot检测P53-P21、P16通路关键蛋白表达水平,免疫荧光共定位检测AECⅡ中P21表达情况。结果:GMSCs共培养能够有效抑制辐射诱导的MLE12细胞衰老,使照射后升高的β-Gal阳染率降低11.8%(
t=6.72,
P<0.05),并使SASP(IL-6、IL-8、IL-1β)的表达有效降低(
t=28.43、28.43、4.82,
P<0.05);GMSCs移植提高了受照小鼠的生存率,改善了照射诱导的肺泡结构塌陷增厚及胶原蛋白沉积情况,照射后肺组织中衰老细胞数目降低23.9%(
t=21.83,
P<0.05),SASP的表达水平下降(
t=8.86、20.63,
P<0.05);抑制照射后MLE12及RIPF小鼠肺组织中P53-P21、P16相关蛋白的上调。
结论:GMSCs通过下调衰老相关的P53-P21及P16通路蛋白,从而抑制辐射诱导的AECⅡ衰老,达到预防放射性肺纤维化发生发展的目的。
文献关键词:
放射性肺纤维化;细胞衰老;干细胞治疗;牙龈间充质干细胞
中图分类号:
作者姓名:
赵雯月;李娜;李科君;王彦;何宁宁;杜利清;刘强
作者机构:
中国医学科学院放射医学研究所,天津 300192
文献出处:
引用格式:
[1]赵雯月;李娜;李科君;王彦;何宁宁;杜利清;刘强-.牙龈间充质干细胞抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞衰老预防放射性肺纤维化)[J].中华放射医学与防护杂志,2022(11):830-838
A类:
MLE12
B类:
牙龈间充质干细胞,肺泡上皮细胞,细胞衰老,放射性肺纤维化,GMSCs,AEC,RIPF,Gy,即刻,共培养,过细,细胞形态,半乳糖,糖苷酶,Gal,SASP,C57BL,右肺,取材,肺脏,脏器,HE,Masson,肺间质,胶原沉积,免疫组织化学法,免疫荧光,共定位,qRT,肺组织,表达变化,blot,P53,P21,P16,关键蛋白,蛋白表达水平,定位检测,塌陷,增厚,胶原蛋白,衰老细胞,老相,通路蛋白,干细胞治疗
AB值:
0.246302
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