目的:分析抗癫痫发作药物、一碳单位代谢(OCM)相关酶单核苷酸多态性(SNPs)位点基因型对癫痫患者体内OCM代谢物水平的影响，筛选丙戊酸(VPA)致畸的易感基因。方法:选择中山大学附属第一医院神经内科和附属第七医院神经医学中心自2019年1月至2020年12月收治的372例癫痫患者，将服用VPA、左乙拉西坦(LEV)、拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)超过6个月且规律用药期间无发作的患者分别归为VPA组(95例)、LEV组(61例)、LTG组(57例)、OXC组(70例)，将从未服用过抗癫痫发作药物或就诊前6个月未服用抗癫痫发作药物患者归为空白对照组(89例)。采用全自动化学发光免疫法测定各组患者血浆叶酸(FA)、维生素B 12(VitB 12)和同型半胱氨酸(Hcy)水平，采用Sequenom iPLEX法检测患者OCM相关酶SNPs位点的基因型。 结果:(1)与LEV组、空白对照组比较，VPA组患者的FA水平降低，Hcy水平增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)DNA甲基转移酶(DNMT)3a rs12987326(-178G>A)位点GA型患者的Hcy水平较GG型高，DNMT1 rs2288350(82G>C)位点GC型患者的Hcy水平较GG型高，DNMT1 rs75616428(55850G>C)位点GC型患者的VitB 12水平较GG型低，差异均有统计学意义( P<0.05)。DNMT1 rs1863771(128G>A)位点GA+AA型患者的FA水平较GG型高，叶酸受体蛋白2(FOLR2) rs2298444(59T>C)位点CT+CC型患者的Hcy水平较TT型高，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) rs1801131(1298A>C)位点CC+AC型患者的Hcy水平较AA型高，DNMT3a rs6722613(2327C>T)位点CT+TT型患者的VitB 12水平较CC型低，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:服用VPA的癫痫患者FA水平降低、Hcy水平升高，此外OCM相关酶SNPs位点基因型亦影响癫痫患者体内OCM代谢物水平。建议妊娠期癫痫患者避免使用VPA，或用药前检测SNPs位点基因型，以降低胎儿畸形的发生率。

癫痫;丙戊酸;同型半胱氨酸;单核苷酸多态性;致畸

陈傲寒;黎银潮;朱少芳;赵怡然;林婉蓉;周列民

中山大学附属第七医院神经医学中心，深圳　518107

中华神经医学杂志

[1]陈傲寒;黎银潮;朱少芳;赵怡然;林婉蓉;周列民-.癫痫患者OCM相关酶SNPs位点基因型和抗癫痫发作药物对OCM代谢物水平的影响)[J].中华神经医学杂志,2022(07):657-663

VitB ,rs12987326,178G,rs2288350,rs75616428,55850G,rs1863771,128G,rs2298444,59T,1298A,CC+AC,rs6722613,2327C

癫痫患者,OCM,SNPs,位点基因型,抗癫痫发作,代谢物,一碳单位代谢,单核苷酸多态性,丙戊酸,VPA,致畸,易感基因,中山大学,神经内科,神经医学,医学中心,服用,左乙拉西坦,LEV,拉莫三嗪,LTG,奥卡西平,OXC,规律用药,从未,空白对照,全自动化,化学发光免疫法,FA,同型半胱氨酸,Hcy,Sequenom,iPLEX,平降,甲基转移酶,GG,DNMT1,82G,GA+AA,叶酸受体,受体蛋白,FOLR2,CT+CC,亚甲基四氢叶酸还原酶,MTHFR,rs1801131,DNMT3a,CT+TT,妊娠期癫痫,胎儿畸形

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