目的 研究五羟色胺转运体(5-HTT)基因和神经肽S受体(NPSR)基因的多态性、连锁不平衡及单倍型与原发性失眠(PI)发生的相关性.方法 利用生物信息学方法和国际HapMap计划以及NCBI公布的人群中的单核苷酸多态性(SNP)数据,构建出单体型域,并结合功能提示,共挑选5个5-HTT及13个NPSR等位基因频率＞5％的单体型标签SNP位点.共收集157例原发性失眠症患者和133例年龄、性别相匹配的正常对照组,抽取静脉血分离后对5个5-HTT及13个NPSR标签SNP位点进行测序,利用SHEsis在线软件对所选SNP位点基因型及等位基因进行连锁不平衡和单倍型分析,得出结果.结果 所有SNP位点基因型在对照组中符合Hardy-Weinberg平衡检测(P＞0.05).失眠组与对照组的年龄、性别差异无统计学意义(均P＞0.05).NPSR的SNP位点rs323920的T/C型与健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.042),NPSR的SNP位点rs324957的A/G型与健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.023).连锁不平衡分析结果显示,5-HTT-SNP位点rs140700与rs6352之间存在完全连锁不平衡,13个NPSR SNP位点两两间进行连锁不平衡分析,发现多个位点之间存在完全连锁不平衡.单倍型结果分析示,5-HTT-SNP位点CGTT单倍型在PI组和对照组中的差异有统计学意义(P＜0.05).NPSR-SNP位点CACGGTCCCCAGC单倍型在PI组和对照组中的差异有统计意义(P＜0.01).结论 神经肽S基因多态性rs323920位点和rs324957位点可能是原发性失眠的易感基因位点,NPSR的SNP单体型rs323920的基因型T＞C变异和rs324957基因型的A＞G变异可能是原发性失眠的易感基因,5-HTT和NPSR SNP位点的连锁不平衡与原发性失眠相关,NPSR-SNP位点CACGGTCCCCAGC单倍型组合为原发性失眠人群的危险基因,原发性失眠发生率显著升高.5-HTT和NPSR基因在原发性失眠的遗传病因中可能起着一定作用.

五羟色胺转运体基因;NPSR基因;原发性失眠;单核苷酸多态性;连锁不平衡;单倍型

范杰;谢宇平;惠培林;马薇;王金凤;苏晓艳;陈雪萍;王旭斌;郭斌;赵媛

甘肃省人民医院睡眠医学中心,甘肃 兰州 730000;甘肃省睡眠临床医学研究中心,甘肃 兰州 730000

中国实用神经疾病杂志

[1]范杰;谢宇平;惠培林;马薇;王金凤;苏晓艳;陈雪萍;王旭斌;郭斌;赵媛-.五羟色胺转运体及神经肽S受体基因多态性与原发性失眠的致病机制研究)[J].中国实用神经疾病杂志,2022(11):1321-1330

NPSR,rs323920,rs324957,rs140700,rs6352,CGTT,CACGGTCCCCAGC,五羟色胺转运体基因

神经肽,基因多态性,致病机制,HTT,利用生物,生物信息学方法,HapMap,NCBI,单核苷酸多态性,SNP,单体型,等位基因频率,共收,原发性失眠症,失眠症患者,正常对照,血分,SHEsis,位点基因型,单倍型分析,Hardy,Weinberg,性别差异,连锁不平衡分析,两间,个位,统计意义,易感基因,基因位点,遗传病因

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