目的 探讨复方苦参注射液对博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的影响及相关机制.方法 将120只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及复方苦参注射液低、中、高剂量(注射液原液l、2、4 mL·kg-1)组,每组20只,采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型,造模24 h后给药组ip复方苦参注射液,第14、28天取材.观察大鼠一般状态、肺系数、肺功能、肺组织病理变化,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β (IL-1β)的水平,进一步检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)表达量的变化.结果 大鼠的一般情况观察发现,与假手术组比较,模型组大鼠食量及饮水量均有所下降,精神萎靡,毛色暗淡发黄,同时模型组大鼠出现拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈现紫黯现象,部分大鼠出现口鼻出血,呼吸困难现象.给予复方苦参注射液后,肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善作用.与假手术组比较,模型组大鼠体质量明显降低(P＜0.01、0.001),肺系数显著增加(P＜0.001),肺功能指标潮气量下降(P＜0.001),气道阻力升高(P＜0.001),动态肺顺应性降低(P＜0.001),肺组织发生纤维化、炎细胞浸润等明显损伤,血清中TNF-αt和IL-1β水平显著升高(P＜0.001),肺组织中HYP水平显著升高(P＜0.001),而SOD活性则显著下降(P＜0.001),MDA水平有增加趋势.与模型组比较,复方苦参注射液低、中剂量组大鼠体质量显著增加(P＜0.05、0.001),大鼠肺系数显著降低(P＜0.05、0.001),潮气量显著上调(P＜0.001),气道阻力显著降低(P＜0.01、0.001),动态肺顺应性显著上调(P＜0.01、0.001),大鼠肺组织纤维化程度明显减轻,血清中TNF-α水平降低(P＜0.01、0.001),肺组织中HYP含量显著降低(P＜0.01),SOD活性则显著升高(P＜0.05、0.01、0.001),MDA有下调趋势,但差异不显著.结论 复方苦参注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变,降低血清中TNF-α水平,以及下调肺组织中HYP含量与提高SOD活性,减轻炎性反应并增加抗氧化能力,对肺纤维化大鼠产生保护作用.

复方苦参注射液;肺纤维化;博来霉素;肺功能;炎性反应;氧化应激

李晗;高云航;宋玲;陈腾飞;侯红平;叶祖光;张广平

中国中医科学院中药研究所,北京 100700

药物评价研究

[1]李晗;高云航;宋玲;陈腾飞;侯红平;叶祖光;张广平-.复方苦参注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究)[J].药物评价研究,2022(02):241-250

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