目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）在结直肠癌组织中的基因表达与生存预后的关系，构建和评价GPX对结直肠癌患者生存预后的列线图预测模型。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载620例结直肠癌患者（结肠癌455例，直肠癌165例）的GPX基因表达数据等临床资料，同时下载820例正常人群的GPX基因表达数据作为对照，经R语言预处理并对基因表达数据进行差异表达分析。利用Spearman秩相关分析肠癌组织中GPX基因表达与肿瘤突变负荷（TMB）的相关性。采用Cox风险回归模型分析结直肠癌患者生存预后的影响因素，构建预测结肠癌、直肠癌患者总生存期（OS）的列线图模型并采用校准曲线评估其预测性能。结果:GPX家族中，GPX1、GPX2、GPX3、GPX4、GPX5、GPX7、GPX8 mRNA在结肠癌患者和正常人群的表达差异具有统计学意义，且结肠癌患者GPX1、GPX2、GPX4、GPX8 mRNA的表达高于正常人群（均 P<0.05）；直肠癌患者和正常人群GPX1、GPX2、GPX3、GPX4、GPX7、GPX8 mRNA的表达差异均具有统计学意义，且直肠癌患者GPX1、GPX2、GPX4、GPX7、GPX8 mRNA的表达高于正常人群（均 P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，GPX2（ r s=-0.27， P<0.001）和GPX7（ r s=-0.11， P=0.043）在结肠癌中的表达与TMB呈负相关，直肠癌组织中GPX基因表达与TMB均不相关（均 P>0.05）。在结肠癌中，单因素分析显示，GPX3（ HR=1.22，95% CI为1.05~1.43， P=0.012）、GPX4（ HR=1.39，95% CI为1.01~1.92， P=0.045）、年龄（ HR=1.02，95% CI为1.01~1.04， P=0.010）、pTNM分期（ HR=1.78，95% CI为1.43~2.21， P<0.001）为患者OS的影响因素；多因素分析显示，GPX4（ HR=1.96，95% CI为1.09~3.51， P=0.024）、年龄（ HR=1.02，95% CI为1.00~1.04， P=0.042）、pTNM分期（ HR=1.61，95% CI为1.21~2.15， P=0.001）为患者OS的独立危险因素。在直肠癌中，单因素分析显示，年龄（ HR=1.08，95% CI为1.04~1.13， P<0.001）是患者OS的影响因素；多因素分析显示，GPX7（ HR=0.44，95% CI为0.22~0.88， P=0.020）、GPX8（ HR=3.17，95% CI为1.63~6.17， P=0.001）、年龄（ HR=1.10，95% CI为1.04~1.16， P=0.001）为患者OS的独立影响因素。预测结肠癌、直肠癌患者OS的列线图模型一致性指数（C-index）分别为0.71（95% CI为0.63~0.79）和0.88（95% CI为0.82~0.94），校准曲线显示两模型预测曲线与真实曲线拟合度良好。 结论:GPX4是影响结肠癌患者预后的独立危险因素，GPX4高表达结肠癌患者的预后较差；GPX7、GPX8是直肠癌患者预后的独立影响因素，GPX7低表达、GPX8高表达的直肠癌患者预后较差；基于上述因素构建的列线图可以较好地预测结肠癌、直肠癌患者的预后。

结直肠肿瘤;谷胱甘肽过氧化物酶;列线图

郝海亚;李树林;张荣强;左泽华

新疆医科大学公共卫生学院，乌鲁木齐　830011;乌鲁木齐市疾病预防控制中心，乌鲁木齐　830026;陕西中医药大学公共卫生学院，咸阳　712046

国际肿瘤学杂志

[1]郝海亚;李树林;张荣强;左泽华-.谷胱甘肽过氧化物酶家族与结直肠癌患者生存预后的关系)[J].国际肿瘤学杂志,2022(10):597-603

GPX5

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