目的 探讨CD8+T细胞计数和程序性死亡配体-1(PD-L1)mRNA表达水平联合指数对预测错配修复完整(pM-MR)型结直肠癌患者根治术后远期生存及免疫治疗近期疗效的作用.方法 对2013-02-12-2014-03-31在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行结直肠癌根治术的257例患者,以及2019-01-07-2020-12-22于本院接受抗程序性死亡受体-1(PD-1)治疗(单药或联合)的38例晚期pMMR型结直肠癌患者的病理组织进行分析,分别应用免疫组织化学染色法和原位杂交法检测病理组织中CD8+T细胞计数和PD-L1 mRNA的表达水平,同时分析联合指数是否可以预测根治术后结直肠癌患者的远期生存及pMMR型结直肠癌患者接受抗PD-1治疗(单药或联合)的近期疗效.Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,单因素Cox比例风险模型确定CD8+T细胞丰度与生存是否相关.Fisher确切概率法检查联合指数阴性和阳性组与客观缓解率和疾病控制率的关系.结果 PD-L1 mRNA表达水平与结直肠癌患者的错配修复状态有关联,P=0.045.PD-L1 mRNA表达水平与pMMR型根治术后结直肠癌患者的总生存期(OS)呈正相关,HR=0.304,95％CI为0.145～0.639,P=0.001;而与错配修复缺失(dMMR)型结直肠癌患者预后无关,HR=1.881,95％CI为0.505～7.007,P=0.338.PD-L1 mRNA在肿瘤组织的表达强度与CD8+T细胞的浸润程度存在关联性,P=0.005.受试者工作特征(ROC)曲线及单因素分析显示,CD8+T细胞密度≥21.8 HPF-1患者具有更好的OS,HR=0.400,95％CI为0.182～0.879,P=0.018. CD8+T细胞与PD-L1 mRNA联合指数的临界条件设定为CD8+T细胞≥21.8 HPF-1和PD-L1 mRNA(+++),符合患者为适用组,其 OS 优于非适用组,HR=0.318,95％CI 为 0.100～1.014,P=0.040.回顾性分析显示,适用组pMMR型结直肠癌患者接受抗PD-1治疗(单药4例,联合34例),具有更高的客观缓解率(4/9 vs 3/29,P=0.041)和疾病控制率(8/9 vs 8/29,P=0.002).结论 符合联合指数CD8+T细胞≥21.8 HPF-1和PD-L1 mRNA(+++)的根治术后pMMR型结直肠癌患者更具生存优势,且更有潜力从抗PD-1联合治疗中获益.

PD-L1 mRNA;CD8+T细胞;pMMR;结直肠癌;免疫治疗

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化系统肿瘤内科二病房,黑龙江哈尔滨150081

[1]王尧;方琳;刘超;娄长杰;张艳桥-.CD8+T细胞联合PD-L1 mRNA对pMMR型结直肠癌根治术预后及免疫疗效的影响)[J].中华肿瘤防治杂志,2022(15):1115-1123

CD8+T,L1,pMMR,结直肠癌根治术,程序性死亡配体,联合指数,指数对,错配修复完整,结直肠癌患者,根治术后,远期生存,免疫治疗,近期疗效,哈尔滨,肿瘤医院,本院,程序性死亡受体,单药,病理组织,免疫组织化学染色法,原位杂交,交法,Kaplan,Meier,生存曲线,Cox,比例风险模型,模型确定,Fisher,概率法,客观缓解率,疾病控制率,总生存期,OS,错配修复缺失,dMMR,肿瘤组织,浸润程度,存在关联,受试者工作特征,细胞密度,HPF,临界条件,+++,生存优势,联合治疗

0.184031