目的:探讨四关节盒1（FJX1）基因在结直肠癌中的差异表达及其与预后的关系，以及相关作用机制。方法:于2021年7月16日，从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载结直肠癌的转录组数据以及临床资料，分析FJX1 mRNA在结直肠癌肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况、FJX1 mRNA与患者临床病理特征和预后的关系；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估FJX1 mRNA预测结直肠癌患者生存的价值；采用Cox比例风险模型评估FJX1 mRNA是否为结直肠癌独立的预后影响因素。从基因表达综合（GEO）数据库中下载结直肠癌患者总生存（OS）时间和生存状态，分析FJX1 mRNA与预后的关系。从加州大学圣克鲁斯分校（UCSC xena）数据库中下载结直肠癌的甲基化数据，确定FJX1 mRNA各位点的甲基化程度及FJX1 mRNA的表达水平与各位点甲基化程度的相关性。采用基因集合富集分析法（GSEA）（4.1.0）分析结直肠癌中与FJX1 mRNA相关的信号通路。利用肿瘤免疫评估资源（TIMER）数据库研究FJX1 mRNA与肿瘤浸润免疫细胞的相关性。采用Spearman分析与小分子/药物敏感性分析探讨FJX1 mRNA表达水平与药物敏感性的相关性。结果:TCGA数据库612例结直肠癌的转录组数据中，FJX1 mRNA在肿瘤组织中较癌旁组织高表达（ P<0.001）；549例有完整资料结直肠癌患者FJX1 mRNA表达与M分期（ P＝0.007）、病理分期（Ⅳ期比Ⅰ期， P＝0.016；Ⅳ期比Ⅱ期， P＝0.03；Ⅳ期比Ⅲ期， P＝0.012）相关，与年龄、性别、T分期、N分期均无关（均 P>0.05）。TCGA数据库和GEO数据库中，按照FJX1 mRNA表达量的中位值将患者分为高表达组和低表达组，FJX1 mRNA高表达组OS均较低表达组差（均 P<0.05）。利用TCGA数据库中数据绘制FJX1 mRNA表达对结直肠癌患者1、3、5年OS率的ROC曲线，曲线下面积（AUC）分别为0.595、0.625、0.764。多因素Cox回归分析结果显示年龄（ HR＝1.050，95% CI 1.028~1.073， P<0.001）、T分期（ HR＝1.787，95% CI 1.090~2.927， P＝0.021）和FJX1 mRNA高表达（ HR＝1.160，95% CI 1.049~1.282， P＝0.004）是结直肠癌OS较差的独立影响因素。基因集合富集分析发现FJX1 mRNA与结直肠癌、TGF-β信号通路、VEGF信号通路、Wnt信号通路等有关。结肠癌中FJX1 mRNA的表达与FJX1 mRNA的甲基化程度呈负相关（ r＝-0.16， P<0.001），直肠癌中FJX1 mRNA的表达与FJX1 mRNA的甲基化程度呈正相关（ r＝0.33， P<0.001）。FJX1 mRNA表达量与静息记忆CD4 + T细胞、M0型巨噬细胞、静息树突细胞浸润有关。FJX1 mRNA与甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、吉非替尼等多种化疗药物和肿瘤靶向药物的耐药显著相关。 结论:FJX1 mRNA可能是结直肠癌潜在的生物标志物，且与免疫细胞浸润有关。

结直肠肿瘤;计算生物学;肿瘤微环境;预后;四关节盒1

樊佳鑫;梁超伟;梁超杰;郭建昇

山西医科大学第一临床医学院，太原　030001;山西医科大学第一医院肝胆胰外科，太原　030001;山西医科大学第一医院胃肠外科，太原　030001

肿瘤研究与临床

[1]樊佳鑫;梁超伟;梁超杰;郭建昇-.四关节盒1基因在结直肠癌中的表达及其临床意义)[J].肿瘤研究与临床,2022(04):241-247

FJX1,xena

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