目的:探讨微小RNA-30c（miR-30c）是否通过靶向酪氨酸3-单加氧酶/色氨酸5-单加氧酶激活蛋白zeta多肽（YWHAZ）介导胰腺癌细胞对吉西他滨（gemcitabine，Gb）耐药性的作用。方法:用RT-qPCR法筛选出人胰腺癌细胞系中miR-30c表达最低的SW1990细胞株，并建立吉西他滨耐药细胞株SW1990/吉西他滨，设置为SW1990/吉西他滨组（未转染）、miR-30c过表达（Ad-miR-30c）组、Ad-miR-30c阴性对照（Ad-eGFP）组、SW1990组。RT-qPCR法检测miR-30c水平；CCK-8法测细胞半数抑制浓度（IC 50）及耐药指数（IR）；Western blot法检测耐药相关蛋白P-gp、凋亡相关蛋白Caspase-1、迁徙转移相关蛋白MMP-9、YWHAZ蛋白及下游通路-激酶丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）/细胞外调节蛋白激酶1（ERK1）蛋白表达。共转染Ad-miR-30c及YWHAZ过表达腺病毒（Ad-YWHAZ），Western blot法测细胞P-gp及YWHAZ通路相关蛋白表达。 结果:SW1990/吉西他滨耐药细胞的IC50[（59.16±5.14）nmol/L]及IR（11.15±0.19）、YWHAZ蛋白（1.59±0.15）、P-gp（2.43±0.26）表达升高，miR-30c（0.25±0.02）表达降低（ P<0.05），p38MAPK/ERK通路处于活化状态。上调SW1990/吉西他滨细胞中miR-30c（1.59±0.15）表达后，细胞的IC50[（25.14±2.15）nmol/L）及IR（5.48±0.12）、YWHAZ（1.49±0.13）、P-gp（1.46±0.10）降低（ P<0.05），p38MAPK/ERK通路处于活化状态。上调YWHAZ表达，可逆转Ad-miR-30c的上述作用（ P<0.05）。 结论:胰腺癌耐吉西他滨细胞株中miR-30c表达降低，上调miR-30c表达可靶向抑制YWHAZ/p38MAPK/ERK途径，并抑制耐药蛋白P-gp表达，降低胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性。

微小RNA-30c;胰腺癌细胞;耐药性;吉西他滨

王金;康湧;张玮;刘振

山西医科大学第一医院肝胆胰外科，太原　030001;山西医科大学第一医院普通外科，太原　030001

中华内分泌外科杂志

[1]王金;康湧;张玮;刘振-.miR-30c/YWHAZ轴对胰腺癌细胞耐药性的影响)[J].中华内分泌外科杂志,2022(05):605-610

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