典型文献
METTL14调控CCNL2对乳腺癌细胞活性与侵袭的影响
文献摘要:
目的:探讨甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase like 14,METTL14)通过m6A修饰的方式调控细胞周期蛋白L2(cyclin L2,CCNL2)对乳腺癌(breast cancer,BC)细胞增殖与侵袭的影响。方法:收集2018年8月至2020年2月烟台山医院乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织,高效液相色谱/质谱(HPLC/MS)定量与qRT-PCR检测组织中m6A、METTL14、CCNL2的表达水平。双荧光素酶报告实验、qRT-PCR、Western blot验证METTL14与CCNL2的调控关系。RIP实验验证YTH家族蛋白2(YTH domain-containing family protein, YTHDF2)与CCNL2的调控关系。MTT法检测细胞活性,Transwell检测细胞侵袭能力。结果:与正常细胞(0.24±0.02)及组织(0.18±0.02)相比,乳腺癌细胞MCF-7(0.47±0.03,
t=11.05,
P<0.001)和HS-578T细胞(0.41±0.03,
t=8.17,
P=0.001)及乳腺癌组织(0.39±0.02,
t=12.86,
P<0.001)中m6A水平升高。与正常组织(1.00±0.26)、(0.84±0.07)相比,乳腺癌组织中METTL14mRNA(1.57±0.28,
t=13.50,
P<0.001)与蛋白水平(1.66±0.11,
t=10.89,
P<0.001)显著升高。与对照组(100.00±10.11)、(1.00±0.12)相比,sh-METTL14组中乳腺癌细胞侵袭能力(54.15±6.21,
t=6.69,
P=0.003)与活性(0.64±0.06,
t=4.65,
P=0.010)均减弱。与对照组(100.00±11.05)、(1.00±0.13)相比,过表达METTL14组中乳腺癌细胞侵袭能力(175.31±13.45,
t=7.49,
P=0.002)与活性(2.16±0.16,
t=9.75,
P=0.001)均增强;m6A抑制剂处理后,METTL14对细胞侵袭(137.41±12.64,
t=3.56,
P=0.024)和活性(1.64±0.15,
t=5.59,
P=0.005)的作用均被部分反转。与正常组织相比,CCNL2在乳腺癌组织中表达下调,CCNL2与METTL14的相互作用关系被证实,与对照组(1.00±0.10)(0.64±0.05)相比,敲减METTL14可使CCNL2 mRNA(1.67±0.13,
t=7.08,
P=0.002)与蛋白(1.09±0.09,
t=7.57,
P=0.002)表达上调。METTL14敲除通过YTHDF2依赖的途径增强CCNL2 mRNA的稳定性,较sh-METTL14组(50.47±5.16)、(0.52±0.05)相比,sh-METTL14+sh-CCNL2组乳腺癌细胞侵袭能力(71.69±6.41,
t=4.47,
P=0.011)与活性(0.64±0.05,
t=2.94,
P=0.042)均有所提高。
结论:METTL14通过m6A修饰的方式抑制CCNL2的表达进而提高乳腺癌细胞侵袭与活性。
文献关键词:
乳腺癌;甲基转移酶样蛋白14;细胞周期蛋白L2;N6甲基腺嘌呤
中图分类号:
作者姓名:
李青芳;王晓丹;陈为军;肖华卫;鞠小妍
作者机构:
烟台市烟台山医院肿瘤内科,烟台 264008;青岛大学附属医院血液内科,青岛 266003
文献出处:
引用格式:
[1]李青芳;王晓丹;陈为军;肖华卫;鞠小妍-.METTL14调控CCNL2对乳腺癌细胞活性与侵袭的影响)[J].中华内分泌外科杂志,2022(05):553-558
A类:
CCNL2,578T,METTL14mRNA,METTL14+sh
B类:
乳腺癌细胞,细胞活性,甲基转移酶,methyltransferase,like,m6A,细胞周期蛋白,cyclin,breast,cancer,BC,增殖与侵袭,烟台山,乳腺癌患者,癌组织,癌旁组织,HPLC,qRT,双荧光素酶报告实验,blot,RIP,domain,containing,family,protein,YTHDF2,MTT,Transwell,细胞侵袭能力,MCF,HS,正常组织,癌细胞侵袭,过表达,组织中表达,相互作用关系,敲减,敲除,N6,腺嘌呤
AB值:
0.187372
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