目的:采用气相色谱质谱联用技术分析蒙药苏格木勒-4精油中的主要化学成分,结合网络药理学方法预测苏格木勒-4精油中治疗失眠的有效成分及作用机制,同时通过动物实验验证苏格木勒-4对失眠相关神经递质的影响.方法:使用同时蒸馏萃取的方法制备苏格木勒-4精油,经过GC-MS技术分离鉴定精油中的主要成分,搜索其主要成分在中药药理学平台TCMSP数据库中的有效靶点后,建立"成分-靶点"网络和蛋白质相互作用网络,用已知的靶基因在R语言的程序中运行得到GO与KEGG富集分析,最后进行分子对接.将40只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、苏格木勒-4组、安神补脑口服液组,使用对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)制备失眠模型,第3天开始使用药物灌胃,小鼠连续灌胃7 d后使用液相色谱质谱联用技术测定小鼠大脑皮层组织中5-羟色胺(serotonin,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)的含量.结果:GS-MS分析出β-蒎烯、桉油精、方樟醇等10种有效成分,进一步分析出治疗失眠的关键靶点有19个,PPI网络提示SLC6A3、GABRA2、GRIA2、GABRA1和GABRA6等可能是苏格木勒-4挥发油抗失眠的核心靶点.GO富集分析中符合P＜0.05条件的GO条目54个,KEGG通路富集分析中要求符合P＜0.05得到14条相关信息通道.分子对接结果显示,关键靶点GABRA2与有效成分β-蒎烯、桉油精、方樟醇、4-松油醇、L-α-松油醇、石竹烯结合能≤-5.0 kcal/mol,显示较好的结合能力.苏格木勒-4组小鼠大脑皮层组织中5-HT、GABA的含量均明显高于模型组(P＜0.05),DA的含量明显低于模型组(P＜0.05).结论:苏格木勒-4精油活性成分治疗失眠存在多成分、多靶点、多途径的复杂网络机制.芳樟醇、蒎烯、石竹烯、乙酸松油酯等活性成分通过作用于GABRA1、GABRA2、PTGS2、NCOA2、SLC6A2、CHRM2、GABRA6等靶点,来调控配体门控氯通道、神经活性配体-受体相互作用、多巴胺能突触等通路,使5-HT、GABA的含量升高,DA含量降低,最终产生助眠效果,参与失眠治疗.

失眠;苏格木勒-4;网络药理学;分子对接;神经递质;小鼠

杨蕊;果佳霖;孙利东;白东浩;马丽杰;靳尚武

内蒙古医科大学,内蒙古 呼和浩特 010000;鄂尔多斯市中心医院,内蒙古 鄂尔多斯 017000;鄂尔多斯市第四人民医院,内蒙古 鄂尔多斯 017000

中医药导报

[1]杨蕊;果佳霖;孙利东;白东浩;马丽杰;靳尚武-.苏格木勒-4精油多成分-多靶点-多途径抗失眠作用机制研究)[J].中医药导报,2022(02):17-23

GABRA6

格木,精油,多成分,多靶点,多途径,气相色谱质谱联用,色谱质谱联用技术,蒙药,主要化学成分,网络药理学,治疗失眠,有效成分,动物实验验证,神经递质,同时蒸馏萃取,分离鉴定,中药药理学,TCMSP,有效靶点,蛋白质相互作用网络,靶基因,分子对接,ICR,安神,补脑,口服液,对氯苯丙氨酸,chlorophenylalanine,PCPA,失眠模型,天开,灌胃,液相色谱质谱联用,大脑皮层,羟色胺,serotonin,HT,dopamine,DA,氨基丁酸,gamma,aminobutyric,acid,GABA,蒎烯,桉油精,关键靶点,PPI,SLC6A3,GABRA2,GRIA2,GABRA1,挥发油,核心靶点,条目,通路富集分析,信息通道,松油醇,石竹烯,结合能,kcal,活性成分,分治,复杂网络,网络机制,芳樟醇,PTGS2,NCOA2,SLC6A2,CHRM2,门控,氯通道,多巴胺能突触,含量降低,助眠

0.35373