目的 研究程序性坏死(necroptosis)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的帕金森病大鼠模型中的作用.方法 大鼠随机分为对照组、LPS模型组和Nec-1+LPS组.对照组动物黑质内注射生理盐水(normal saline,NS)2μL,腹腔内连续注射NS 2 mL/kg14 d;LPS模型组动物黑质内注射LPS 2μL(5μg),连续14 d腹腔内注射NS 2 mL/kg;Nec-1+LPS组动物黑质内注射LPS 2μL(5μg),连续14 d腹腔内注射程序性坏死特异阻断剂Nec-1(2 mg/kg).通过行为学检测PD模型是否制备成功;利用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定大鼠纹状体中多巴胺及其代谢物含量的变化;利用免疫组织化学方法观察黑质内多巴胺能神经元损伤的数量、小胶质细胞数量与形态学变化;ELISA法检测大鼠黑质中白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)表达量的变化;通过免疫印迹观察受体相互作用蛋白1(receptor-interacting protein,RIP1)与RIP3的表达量变化.结果 皮下注射阿扑吗啡可诱导LPS组大鼠出现明显的旋转行为,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001),而Nec-1+LPS组大鼠的旋转行为较LPS组有明显改善,差异有统计学意义(P<0.01).LPS组大鼠患侧纹状体内DA、DOPAC及HVA明显减少;黑质内小胶质细胞过度激活伴有多巴胺能神经元数量大量丢失,而应用Nec-1能显著改善LPS注射导致的上述变化,差异均具有统计学意义(P<0.05).LPS注射后大鼠患侧黑质内IL-1β及TNF-α、RIP1与RIP3的表达量均明显增加(P<0.05),Nec-1干预组动物IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.05)、RIP1(P<0.01)与RIP3(P<0.01)表达量均有明显下降,差异均有统计学意义.结论 RIP1/RIP3介导的程序性坏死与LPS诱导的多巴胺能神经元死亡密切相关,程序性坏死可作为治疗中枢炎症相关性疾病的潜在靶点.

程序性坏死;脂多糖;小胶质细胞;帕金森病;神经退行性疾病

郑天成;郭俊;孙宪昌

山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院,山东泰安 271000;泰安市中心医院生殖医学科,山东泰安 271000

山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报

[1]郑天成;郭俊;孙宪昌-.RIP1/RIP3介导的程序性坏死在LPS诱导的多巴胺神经元损伤中的作用)[J].山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报,2022(07):481-488

kg14

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