目的 观察二甲双胍对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞HepG2增殖、凋亡的影响,并探究其潜在机制与miR-194-5p/RNA结合基序蛋白6(RNA binding motif protein 6,RBM6)通路之间的关系.方法 随机将100例接受手术的HCC患者分为对照组、试验组,每组50例.对照组患者给予安慰剂口服,试验组给予二甲双胍口服.脂质体法将 antagomiRNA、antagomiR-194-5p、pcDNA 3.1、pcDNA 3.1-RBM6、二甲双胍+si-NC、二甲双胍+si-RBM6、antagomiR-194-5p+si-NC、antagomiR-194-5p+si-RBM6 转染至 HepG2 细胞.荧光定量聚合酶链式反应实验检测血清、组织、细胞中miR-194-5p、RBM6的表达;噻唑蓝法、5-溴-2-脱氧尿嘧啶染色检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因实验检测细胞荧光活性;蛋白免疫印迹实验检测细胞RBM6蛋白.结果 试验组患者的2年无瘤生存期显著延长,患者治疗后血清miR-194-5p表达明显降低(P＜0.05).体外细胞研究显示,二甲双胍处理后的HepG2细胞中miR-194-5p表达降低,细胞的增殖能力显著降低,凋亡能力显著升高(P＜0.05).癌组织、HepG2细胞中miR-194-5p表达显著高于癌旁组织或正常肝细胞,抑制miR-194-5p后,削弱了 HepG2细胞的增殖能力,增强了凋亡能力(P＜0.05).miR-194-5p靶向负调控RBM6的表达.miR-194-5p、RBM6在肝癌组织中呈明显的负相关性(r=0.672,P＜0.05).过表达RBM6具有与抑制miR-194-5p相似的功能.敲减RBM6明显的抑制二甲双胍、抑制miR-194-5p对HepG2细胞的增殖、凋亡调控.结论 二甲双胍抑制肝细胞癌细胞增殖,促进凋亡,提高患者的DFS,其潜在的机制与miR-194-5p/RBM6通路有关.

肝肿瘤;二甲双胍;细胞凋亡

王义刚;黄婷;汪俊州;唐荣幸;栗粟;熊勇

四川省攀枝花市中心医院肝胆外科,四川攀枝花617000;四川省攀枝花市中心医院内分泌科,四川攀枝花617000

河北医科大学学报

[1]王义刚;黄婷;汪俊州;唐荣幸;栗粟;熊勇-.二甲双呱通过miR-194-5p/RBM6通路抑制肝细胞癌细胞的恶性细胞表型的机制研究)[J].河北医科大学学报,2022(12):1371-1377,1427

RBM6,antagomiRNA

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