目的 脂肪酸代谢异常是二甲基亚硝胺(Dimethylniyrosamine,DMN)诱导导致大鼠肝纤维化发生的重要机制之一,本研究进一步阐明DMN诱发肝纤维化发生的关键调控基因.方法 通过复制经典的DMN诱导肝纤维化大鼠模型,在造模2周、4周时分别留取大鼠血清及肝脏组织.血清进行肝功能及血脂分析,肝组织进行全基因芯片分析,借助生物信息分析软件,对芯片数据进行深度挖掘.结果 造模2周、造模4周模型组大鼠血清ALT分别为(45.83±5.03)U/L、(88.06±15.51)U/L 高于对照组(25.28±3.03)U/L;血清 AST 分别为(69.17±5.20).(108.10±17.31)U/L,高于对照组(61.44±11.82)U/L;血清 TG 分别为(1.11±0.30)、(0.77±0.10)mmol/L,高于对照组(0.77±0.22)mmol/L;血清 FFA 分别为(0.26±0.04)、(0.49±0.18)mmol/L,高于对照组(0.51±0.18)mmol/L,差异均有统计学意义(均P＜0.05)o 55个共享差异基因(Log Ratio＞2)主要参与了肝纤维化发生的9条信号通路,主要涉及细胞增殖、脂肪酸代谢、细胞凋亡、细胞死亡等生物学功能.共享差异基因UGT2B28在2周模型组和4周模型组中明显上调大于5倍,FABP5在2周模型组中明显上调大于5倍,CYP2C9在4周模型组中明显下调大于5倍.共享差异基因UGT2B28、FABP5和CYP2C9三个基因均参与了脂代谢的所有过程.结论 共享差异基因UGT2B28、FABP5和CYP2C9在脂肪酸代谢异常引起的肝纤维发生机制中具有关键作用.

肝纤维化;脂肪酸代谢;生物信息分析;二甲基亚硝胺

宋敬茹;武超;曹红燕;谢咚;王铮;刘璐;王丹;孙明瑜;边艳琴

201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所;上海中医药大学附属上海市中西医结合医院;上海中医药大学附属光华中西医结合医院

肝脏

[1]宋敬茹;武超;曹红燕;谢咚;王铮;刘璐;王丹;孙明瑜;边艳琴-.UGT2B28、FABP5、CYP2C9基因在脂肪酸代谢异常所致大鼠肝纤维化发生中的作用)[J].肝脏,2022(09):999-1003

UGT2B28,Dimethylniyrosamine

FABP5,CYP2C9,脂肪酸代谢,代谢异常,肝纤维化,二甲基亚硝胺,DMN,调控基因,大鼠模型,留取,大鼠血清,肝脏组织,肝功能,血脂分析,肝组织,全基因,基因芯片,生物信息分析,深度挖掘,ALT,AST,FFA,差异基因,Log,Ratio,细胞死亡,生物学功能,脂代谢,有过程,发生机制

0.221152