目的 观察养血柔肝丸对多因素诱导所致的大鼠肝纤维化的影响,探讨养血柔肝丸治疗肝纤维化的作用机制.方法 50只雄性大鼠随机分成空白对照组、多因素模型组、养血柔肝丸高剂量组、养血柔肝丸中剂量组、养血柔肝丸低剂量组和扶正化瘀胶囊组,共6组.空白对照组给予正常饮水和正常饲料.剩余各组大鼠给予改良高脂低蛋白饲料,5％食用酒精,并且大鼠皮下注射含有40％四氯化碳的橄榄油溶液和腹腔注射猪血清0.5 mL/只,2次/周,连续12周.从第7周开始,给予养血柔肝丸,分为高剂量组(9.5 g/kg)、中剂量组(4.75 g/kg)、低剂量组(2.38 g/kg),扶正化瘀胶囊组(0.75 g/kg),空白对照组、多因素模型组每日灌胃等体积量蒸馏水,连续6周,于第12周处理大鼠.采用HE染色及Masson染色病理观察大鼠肝纤维化程度;PCR和Western blot检测大鼠肝TGFβ1、Smad3、Smad7的表达情况.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett-t检验法.结果 多因素模型组与空白对照组相比可见肝小叶结构严重破坏,纤维化明显增强,形成不同大小的假小叶;而养血柔肝丸各剂量组较多因素模型组肝纤维化程度明显好转,以养血柔肝丸高、中剂量组治疗趋势最显著.多因素模型组大鼠肝组织TGFβ1、Smad3的表达与空白对照组比较有明显提升(P值均<0.05),Smad7的表达则明显下降(P<0.05),而养血柔肝丸各剂量组TGFβ1的表达与多因素模型组比较有所降低(P值均<0.05),Smad7的表达则明显升高(P值均<0.05);养血柔肝丸高、中剂量组Smad3的表达与多因素模型组比较有所降低,差异有统计学意义(P值均<0.05).结论 养血柔肝丸可明显抑制大鼠肝纤维化,使大鼠肝组织中TGFβ1、Smad3的表达下调,Smad7的表达上调,TGFβ1/Smad信号通路是养血柔肝丸改善肝纤维化的作用机制之一.

肝硬化;转化生长因子β1;Smad蛋白质类;药理作用分子作用机制

柴焱;张涛;范引科;惠爱武;赵林涛;李芳;张小丽

宝鸡市中医医院临床药学室,陕西宝鸡721000;清华德人西安幸福制药有限公司,西安710043;陕西省中医药研究院中药研究所,西安710003

临床肝胆病杂志

[1]柴焱;张涛;范引科;惠爱武;赵林涛;李芳;张小丽-.养血柔肝丸对多因素诱导的肝纤维化大鼠模型TGFβ1/Smad信号通路的影响)[J].临床肝胆病杂志,2022(09):2040-2045

养血柔肝丸

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