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高良姜素减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝脂肪变性和纤维化的机制研究
文献摘要：
目的 探究高良姜素(galangin)减轻非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脂肪变性和纤维化的机制.方法 采用随机数字表法将60只大鼠分为对照组(NC组)、高脂组(H组)、高良姜素低剂量组(H+Gal L组)、高良姜素中剂量组(H+Gal M组)和高良姜素高剂量组(H+Gal H组),每组各12只.NC组大鼠喂以普通饲料,其余各组均喂以高脂饲料.连续喂养8周建立NAFLD模型.第9周开始灌胃给药,H+Gal L组、H+Gal M组、H+Gal H组分别给予含25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg 0.9％氯化钠溶液溶解的高良姜素;NC组、H组灌胃等量的0.9％氯化钠溶液,1次/d,连续4周.给药结束后,观察大鼠一般情况及检测肝功能指标;HE染色观察大鼠肝脏组织病理学变化;油红O染色观察大鼠肝脏组织脂肪沉积情况;Masson染色观察大鼠肝脏组织纤维化情况;RT-qPCR检测肝脏组织脂质合成相关基因的表达;Western-blot检测肝脏组织纤维化相关蛋白、AMPK蛋白表达.将LX-2细胞分为NC组、H组、H+Gal L组、H+Gal M组和H+Gal H组.除NC组外,其余各组采用0.6 mmol/L油酸处理8 h诱导细胞脂质沉积,NC组加入等量0.9％氯化钠溶液;随后H+Gal L组、H+Gal M组和H+Gal H组培养基中分别加入25、50、100 μM的高良姜素培养24 h.造模结束后,CCK-8法检测LX-2细胞毒性;流式细胞术检测细胞凋亡水平;检测LX-2细胞甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;油红O染色观察LX-2细胞脂肪沉积;RT-qPCR检测LX-2细胞脂质合成相关基因的表达;Western-blot检测LX-2细胞纤维化相关蛋白、AMPK蛋白表达.结果 NC组大鼠毛色顺滑有光泽,精神状态好,体重稳定增加,肝细胞内未见脂滴和胶原沉积;与NC组相比,H组大鼠毛色暗淡无光泽,精神萎靡,体重快速增加,肝细胞内存在大量脂滴和胶原沉积;肝湿质量、TG、TC、AST、ALT水平,胆固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)mRNA水平,Collagen-I、α-SMA蛋白水平明显升高,p-AMPK/AMPK蛋白水平明显降低(P＜0.05);与H组相比,H+Gal L组、H+Gal M组、H+Gal H组毛色逐渐润泽,精神较充沛,体重缓慢增加,肝细胞内存在少量脂滴和胶原沉积;肝湿质量、TG、TC、AST、ALT水平,SREBP-1c、FAS、ACC mRNA水平,Collagen-I、α-SMA蛋白水平明显降低,p-AMPK/AMPK蛋白水平明显升高(P＜0.05),且呈高良姜素剂量依赖性.当高良姜素浓度小于100 μM时不会造成细胞毒性.NC组细胞内内未见脂滴;与NC组相比,H组细胞存在大量脂滴;细胞凋亡水平,TG、TC水平,SREBP-1c、FAS、ACC mRNA水平,Collagen-I、a-SMA蛋白水平明显升高,p-AMPK/AMPK蛋白水平明显降低(P＜0.05);与H组相比,H+Gal L组、H+Gal M组、H+Gal H组细胞存在少量脂滴;细胞凋亡水平,TG、TC水平,SREBP-l c、FAS、ACC mRNA水平,Collagen-I,α-SMA蛋白水平明显降低,p-AMPK/AMPK蛋白水平明显升高(P＜0.05),且呈高良姜素剂量依赖性.结论 高良姜素能够减轻NAFLD大鼠肝脂肪变性和纤维化,促进大鼠肝功能恢复,其几只可能通过激活AMPK信号通路而发挥作用.
文献关键词：
高良姜素;非酒精性脂肪肝;脂肪变性;纤维化;腺苷酸活化蛋白激酶信号通路
中图分类号：
作者姓名：
岑发丽;李权春;朱丹;何晓莉;毛丽;邱欢;赵婷
作者机构：
635000 达州市中西医结合医院肝病消化内科;635000 达州市中西医结合医院放射科;635000 达州市中西医结合医院呼吸与危重症科
文献出处：
引用格式：
[1]岑发丽;李权春;朱丹;何晓莉;毛丽;邱欢;赵婷-.高良姜素减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝脂肪变性和纤维化的机制研究)[J].现代消化及介入诊疗,2022(08):979-986
A类：
galangin,H+Gal
B类：
高良姜素,非酒精性脂肪肝,肝脂肪变性,NAFLD,NC,高剂量,高脂饲料,喂养,灌胃给药,氯化钠溶液,等量,肝功能指标,HE,肝脏组织病理学,组织病理学变化,脂肪沉积,Masson,组织纤维化,qPCR,脂质合成,blot,AMPK,LX,油酸,酸处理,脂质沉积,组培,别加,CCK,细胞毒性,流式细胞术,甘油三酯,总胆固醇,细胞纤维化,毛色,顺滑,精神状态,肝细胞,脂滴,胶原沉积,暗淡无光,无光泽,萎靡,AST,ALT,胆固醇调节元件结合蛋白,1C,SREBP,1c,脂肪酸合酶,FAS,辅酶,羧化酶,ACC,Collagen,SMA,润泽,充沛,剂量依赖,量依赖性,功能恢复,几只,腺苷酸活化蛋白激酶信号通路
AB值：
0.166493
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