目的 基于Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路观察维生素D3(VitD3)对炎症相关性结直肠癌(CAC)的影响.方法 取30只雄性昆明小鼠给予葡聚糖硫酸钠(DSS)造模,并随机分为模型组、VitD3低剂量组、VitD3高剂量组,另取10只正常小鼠作为对照组.VitD3低、高剂量组造模过程中分别给予10 IU·g-1、20 IU·g-1的VitD3灌胃,灌胃体积2 mL,连续给药28 d;对照组和模型组均给予等体积花生油.造模第7、14、21、28 d称取小鼠重量;造模结束后,取出结直肠组织,计算成瘤数量;HE染色、ELISA、免疫组化检测小鼠结直肠组织形态、组织匀浆液上清中炎症因子含量及上皮钙黏素(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达;RT-qPCR检测H19、let-7a、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达;Western blotting检测JAK2/STAT3通路蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠各时间点体重均明显减轻,且有肿瘤生成,结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平,vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显上升,let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显下降,血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显升高,IL-10表达水平明显下降(P<0.05);与模型组相比,VitD3低、高剂量组小鼠各时间点体重均明显升高,肿瘤数量明显减少,结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平,vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显下降,let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显升高,血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显下降,IL-10表达水平明显升高(P<0.05),且VitD3高剂量组变化更为明显.结论 VitD3可能通过调控JAK2/STAT3信号通路减轻炎症反应,并影响上皮间质转化(EMT),对CAC小鼠发挥保护作用.

维生素D3;炎症相关性结直肠癌;炎症;上皮间质转化

程杰;龚航军;陈倩雯

上海中医药大学附属曙光医院(西院)药学部,上海,200021;上海中医药大学附属曙光医院(东院)胃肠外科,上海,201203;上海戴是凯康复医学门诊部心内科,上海,200060

肿瘤药学

[1]程杰;龚航军;陈倩雯-.基于JAK-2/STAT3信号通路观察维生素D3对炎症相关性结直肠癌的影响)[J].肿瘤药学,2022(06):727-735

炎症相关性结直肠癌

STAT3,Janus,蛋白酪氨酸激酶,JAK2,信号转导及转录激活因子,VitD3,CAC,昆明小鼠,葡聚糖硫酸钠,DSS,高剂量,IU,灌胃,胃体,连续给药,花生油,成瘤,HE,免疫组化检测,肠组织形态,匀浆,浆液,上清,上皮钙黏素,cadherin,波形蛋白,vimentin,qPCR,H19,let,7a,Myc,HMGA2,blotting,通路蛋白,蛋白表达水平,上皮间质转化,EMT

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