典型文献
程序性死亡[蛋白]-1抑制剂诱导小鼠心肌炎模型的建立
文献摘要：
背景 与目的:程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂诱发的心肌炎亟待通过动物模型探究治疗靶点.本研究旨在探索此类自身免疫性心肌炎小鼠模型的最佳造模方法.方法:选取6周龄健康雄性BALB/c小鼠30只,分别编号并随机分为对照组(control组)、自身免疫性心肌炎组(TnⅠ组)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)相关心肌炎组(TnⅠ+anti-PD-1组),每组10只.除control组外,分别于第1、7天给小鼠皮下注射0.1 mL含有0.25 mg小鼠心肌TnⅠ肽段的完全弗氏佐剂.TnⅠ+anti-PD-1组自第7天起,每次5 mg/kg腹腔注射PD-1抑制剂,每2 d给药1次,共5次,累积剂量25 mg/kg.观察小鼠的一般状态、死亡率、心脏指数、超声心动图、心肌病理学改变、血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)及CK同工酶(CK isoenzyme,CK-MB)水平.结果:与control组相比,造模第21、56天,TnⅠ和TnⅠ+anti-PD-1组体重均显著下降(P<0.05,P<0.01),两组间体重有显著差异(P<0.05),进食量均显著下降(P<0.05,P?<0.01).两组的死亡率在第21天分别为0％和10％,在第56天分别为10％和20％.第56天,TnⅠ组心脏指数未显著增加(P>0.05),TnⅠ+anti-PD-1组显著增加(P<0.05),且左心室射血分数(ejection fraction,EF)显著下降(P<0.001).急性心肌炎期,TnⅠ组心外膜下见少量炎症细胞浸润,TnⅠ+anti-PD-1组心外膜下见大量炎症细胞浸润,心肌细胞坏死.扩张型心肌病期,TnⅠ组炎症细胞浸润减少,心肌细胞轻度边界不清、空泡化,TnⅠ+anti-PD-1组细胞坏死、空泡化、核异形更显著.第56天,TnⅠ+anti-PD-1组血清CK、CK-MB显著升高(P<0.001),且较TnⅠ组升高更明显(CK:P?<0.01;CK-MB:P<0.05).结论:建立了PD-1抑制剂诱导的、低死亡率的小鼠心肌炎模型,以心肌急慢性自身免疫炎性改变、左心室EF下降、心肌酶谱升高为突出特征.设计合成了特殊的小鼠心肌TnⅠ肽段,强化了PD-1抑制剂的造模效果.
文献关键词：
程序性死亡[蛋白]-1抑制剂;免疫检查点抑制剂相关心肌炎;小鼠;模型
中图分类号：
作者姓名：
陈怡帆;程蕾蕾;沈毅辉;张卉;汪雪君;许宇辰;葛均波
作者机构：
复旦大学附属中山医院心内科,上海 200032;上海市心血管病研究所,上海 200032;国家放射与治疗临床医学研究中心,上海 200032;复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科,上海 200032
文献出处：
引用格式：
[1]陈怡帆;程蕾蕾;沈毅辉;张卉;汪雪君;许宇辰;葛均波-.程序性死亡[蛋白]-1抑制剂诱导小鼠心肌炎模型的建立)[J].中国癌症杂志,2022(07):606-613
A类：
B类：
程序性死亡,programmed,death,动物模型,治疗靶点,自身免疫性,免疫性心肌炎,小鼠模型,造模方法,周龄,BALB,分别编,编号,control,Tn,immune,checkpoint,inhibitor,ICI,+anti,皮下注射,完全弗氏佐剂,腹腔注射,累积剂量,心脏指数,超声心动图,肌酸激酶,creatine,kinase,同工酶,isoenzyme,MB,间体,进食量,天分,左心室射血分数,ejection,fraction,EF,急性心肌炎,心外膜,炎症细胞浸润,心肌细胞,细胞坏死,扩张型心肌病,空泡,异形,高更,急慢性,心肌酶谱,突出特征,设计合成,免疫检查点抑制剂相关心肌炎
AB值：
0.231975
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