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转铁蛋白受体1对结核分枝杆菌胞内生存影响的初步研究
文献摘要:
目的 研究宿主铁元素吸收相关转铁蛋白受体1(transferrin receptor,TfR1)对结核分枝杆菌(Mycobacterium tubercu-losis,M.tb)胞内生存的影响,探讨其成为抗结核新靶点的可能.方法 采用免疫组化和蛋白质免疫印迹技术对不同剂量铁过载小鼠以及M.tb感染小鼠肺组织切片和肺部组织研磨液上清TfR1表达丰度进行检测,提取肺组织总RNA并进行TfR1基因qPCR验证.siRNA技术构建TfR1--RAW 264.7巨噬细胞系,以FITC标记的耻垢分枝杆菌(FITC-Mycobacterium smegmatis,FITC-M.smegmatis)和M.smegmatis进行巨噬细胞吞噬和杀伤功能实验,并通过流式细胞术和细菌培养菌落计数方法进行检测分析.结果 低剂量、中剂量和高剂量铁剂小鼠肺组织TfR1表达水平与阴性对照小鼠差异无统计学意义.M.tb感染后,铁过载M.tb感染小鼠和单纯M.tb感染小鼠肺组织TfR1表达均显著上调,且前者TfR1的表达丰度显著高于后者.下调RAW 264.7巨噬细胞TfR1表达水平后,TfR1-/-与TfR1+/+RAW 264.7巨噬细胞在1、2和4h吞噬FITC-M.smegmatis数量组间差异无统计学意义.M.smegmatis感染后24、48和72h后,TfR1-/-RAW 264.7巨噬细胞杀伤功能则明显优于TfR1+/+RAW 264.7巨噬细胞,胞内残余活M.smegmatis数量显著低于未转染的TfR1+/+正常细胞.结论 TfR1参与了M.tb的侵染,并可能与M.tb获取铁元素以利其在胞内生存有关;TfR1的下调不影响M.tb的入侵,但抑制其在巨噬细胞内的增殖.
文献关键词:
转铁蛋白受体;铁代谢;结核分枝杆菌
中图分类号:
作者姓名:
李军丽;姜爱国;付丽丽;占玲俊;赵爱华
作者机构:
102629 北京,中国食品药品检定研究院结核病疫苗和过敏原产品室、中国医学科学院生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室;317500 温州医科大学附属温岭医院呼吸与危重症医学科;100021 中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院比较医学中心
文献出处:
引用格式:
[1]李军丽;姜爱国;付丽丽;占玲俊;赵爱华-.转铁蛋白受体1对结核分枝杆菌胞内生存影响的初步研究)[J].医学研究杂志,2022(03):69-74
A类:
tubercu,losis,TfR1+,+RAW
B类:
转铁蛋白受体,结核分枝杆菌,胞内生存,生存影响,宿主,铁元素,transferrin,receptor,Mycobacterium,tb,抗结核,新靶点,免疫组化,蛋白质免疫印迹,印迹技术,不同剂量,铁过载,肺组织,组织切片,研磨,上清,qPCR,siRNA,技术构建,巨噬细胞系,FITC,耻垢分枝杆菌,smegmatis,细胞吞噬,杀伤功能,功能实验,过流,流式细胞术,细菌培养,养菌,菌落计数,检测分析,高剂量,铁剂,4h,72h,转染,侵染,存有,铁代谢
AB值:
0.238194
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