目的 基于超高液相-静电场轨道阱技术(UHPLC-Q-Orbitrap)的代谢组学技术研究丹贝益肺方对肺纤维化伴抑郁症大鼠粪便中内源性生物标记物的影响,阐明肺纤维化伴抑郁症大鼠的发病机制及丹贝益肺方的药物作用机制.方法 24只雄性SD大鼠按体质量随机分为3组:对照组、模型组和丹贝益肺方组.模型组和丹贝益肺方组均采用气管注射博莱霉素(5 mg/kg)同时联合腹腔注射脂多糖(1 mg/kg)方法诱导肺纤维化伴抑郁症大鼠模型,丹贝益肺方组另外给与丹贝益肺方水煎液(0.6 g/100 g)进行治疗.测定两组大鼠的生化指标,包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α).在此基础上对大鼠粪便进行非靶向代谢组学分析,发现生物标记物,阐明发病机制.结果 与对照组相比,模型组大鼠大脑前额皮质的IL-1β、IL-6和TNF-α显著升高(P<0.05),血清中SOD、GSH和MDA显著降低(P<0.05).大鼠定位航行能力结果显示,与模型组比较,丹贝益肺方组定位平台时间明显减少(P<0.01).粪便代谢组学研究结果显示,模型组与对照组的代谢轮廓明显分开.与对照组相比,模型组大鼠的代谢异常与5个代谢产物相关,分别为3-羟基癸酰肉碱(3-hydroxydecanoyl carnitine)、溶血磷脂酰胆碱(LysoPC(10:0/0:0))、肌苷(inosine)、硫酸雄甾酮(androsterone sulfate)、犬尿酸(L-kynurenine),主要涉及嘌呤代谢、色氨酸代谢异常等.与模型组比,丹贝益肺方组5个生物标记物有降低趋势,但差异没有统计学意义;主成分分析图显示丹贝益肺方组整体代谢轮廓向对照组方向发展.结论 丹贝益肺方对肺纤维化伴抑郁症有良好的疗效,调节嘌呤代谢、色氨酸代谢通路可能是其治疗肺纤维化伴抑郁症的作用机制.

丹贝益肺方;肺纤维化;抑郁症;嘌呤代谢;色氨酸代谢

蔡萧君;王钦;江柏华;刘松;李宇;吴圆圆;胡杨;颉彦鹏

黑龙江省中医药科学院内分泌科,哈尔滨150036

山西医科大学学报

[1]蔡萧君;王钦;江柏华;刘松;李宇;吴圆圆;胡杨;颉彦鹏-.基于粪便代谢组学技术丹贝益肺方对肺纤维化伴抑郁大鼠的作用机制研究)[J].山西医科大学学报,2022(02):175-181

hydroxydecanoyl,androsterone

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