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靶向THRβ的新化合物YWS01125对NASH小鼠的治疗作用
文献摘要：
目的 研究特异性靶向甲状腺激素β受体(THRβ)的哒嗪酮类化合物YWS01125对非酒精性脂肪肝(NASH)小鼠的治疗作用.方法 采用多肽募集实验验证YWS01125甲状腺激素β受体选择性及细胞存活率,高脂饮食结合四氯化碳法建立慢性肝损伤小鼠模型,造模成功后随机将小鼠分为模型组、阳性药(MGL-3196)对照组以及YWS01125不同剂量组(10、20、40 mg·kg-1).MGL-3196及YWS01125连续给药30 d,于末次给药后24 h进行B超检查、血生化相关指标检测及肝组织病理切片观察.结果 YWS01125和T3的存活率分别为110.3％±11.5％和110.3％±11.5％,说明YWS01125对L929细胞系无毒性作用.与模型组比较,YWS01125不同剂量组均能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平(P≤0.01),不同程度降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏指数,以中高剂量组效果更为显著(P≤0.01).结论 YWS01125(20和40 mg·kg-1)特异性靶向激活甲状腺激素β受体,对造模成功小鼠肝损伤具有较好的治疗作用,有望研发成治疗非酒精性脂肪肝的创新药物.
文献关键词：
非酒精性脂肪性肝病;动物模型;哒嗪酮类化合物;甲状腺激素β受体;治疗作用
中图分类号：
作者姓名：
程昊;刘波;李妍;刘娜;牟艳玲
作者机构：
山东第一医科大学药学与制药科学学院,山东 济南250117;山东省医学科学院药物研究所,山东 济南250062;国家卫生部生物技术药物重点实验室,山东 济南250062;山东省罕少见病重点实验室,山东 济南250062
文献出处：
引用格式：
[1]程昊;刘波;李妍;刘娜;牟艳玲-.靶向THRβ的新化合物YWS01125对NASH小鼠的治疗作用)[J].药学研究,2022(04):211-216
A类：
YWS01125,哒嗪酮类化合物
B类：
THR,新化合物,NASH,治疗作用,甲状腺激素,非酒精性脂肪肝,多肽,募集,细胞存活率,高脂饮食,四氯化碳,慢性肝损伤,小鼠模型,MGL,不同剂量,连续给药,血生化,指标检测,肝组织病理,病理切片,L929,细胞系,无毒性,毒性作用,低血清,丙氨酸氨基转移酶,ALT,天门冬氨酸氨基转移酶,AST,小鼠肝脏,肝脏指数,高剂量,靶向激活,发成,创新药物,非酒精性脂肪性肝病,动物模型
AB值：
0.233087
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