目的 探讨慢性HBV感染者和肝细胞癌患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-3,TIM-3)的基因多态性分布,以及二者的联合作用.方法 通过病例对照研究方法,提取439例慢性HBV感染者(无症状携带者48例,慢性肝炎154例,肝硬化134例和肝癌103例)和220例健康对照者的基因组DNA,限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测所有患者DNA的CTLA-4+49 A/G和TIM-3-1516 G/T基因型分布频率,采用χ2检验分析基因型频率、等位基因频率在HBV感染组与对照组的分布情况以及在肝癌组与非肝癌组的分布情况.结果 HBV感染组的CTLA-4+49含A基因型(GA+AA)频率高于对照组(P<0.001,OR=1.924).HBV感染组的TIM-3-1516含T基因型(GT+TT)频率高于对照组(P=0.002,OR=2.263).CTLA-4+49 GG/TIM-3-1516 GG基因型组合在HBV感染组中的分布频率低于对照组(P<0.001,OR=0.242).非肝癌组(无症状携带者、慢性肝炎和肝硬化患者)的CTLA-4+49 GA和AA基因型频率高于肝癌组(分别为P<0.001,OR=2.433和P=0.003,OR=2.798).非肝癌组的TIM-3-1516 GG基因型频率高于肝癌组(P=0.042,OR=1.725).CTLA-4+49 GA/TIM-3-1516 GG和CTLA-4+49 AA/TIM-3-1516 GG基因型组合在非肝癌组的分布频率高于肝癌组(分别为P=0.001,OR=3.728和P=0.003,OR=4.032).结论 CTLA-4+49含A基因型和TIM-3-1516含T基因型可能是慢性HBV感染的危险因素,基因型组合增加了慢性HBV感染的发病风险.CTLA-4+49 GG基因型和TIM-3-1516 GT+TT基因型可能与HCC发生相关,基因型组合也增加了HCC发生的风险.CTLA-4和TIM-3基因多态性可能各自并联合地增加慢性HBV感染和肝细胞癌的风险.

乙型肝炎病毒感染;CTLA-4;TIM-3;基因多态性;肝细胞癌

张国妤;卢乐;黎巧信;陆宏伟

西安交通大学第一附属医院感染科,西安 710061;西安交通大学第二附属医院普外科

山西医科大学学报

[1]张国妤;卢乐;黎巧信;陆宏伟-.TIM-3和CTLA-4基因多态性在HBV感染和HCC中的作用)[J].山西医科大学学报,2022(06):746-753

4+49,GT+TT

TIM,CTLA,基因多态性,HBV,HCC,感染者,肝细胞癌,细胞毒性,cytotoxic,lymphocyte,associated,antigen,细胞免疫,免疫球蛋白,白及,黏蛋白,cell,immunoglobulin,mucin,domain,联合作用,病例对照研究,无症状,携带者,慢性肝炎,肝癌,限制性片段长度多态性聚合酶链反应,RFLP,基因型分布,分布频率,检验分析,基因型频率,等位基因频率,GA+AA,GG,肝硬化患者,发病风险,乙型肝炎病毒感染

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