目的 通过构建衰老合并血瘀大鼠模型,基于抗氧化通路探讨川芎小剂量下久服对于延缓衰老的药效及作用机制,从而探讨川芎的临床用药策略.方法 SD大鼠66只,分为空白组、模型组、维生素E组、川芎2g组、川芎4g组、川芎配伍人参2g组;除空白组外各组腹腔注射D-半乳糖(300 mg/kg)连续42天,同时继续造模并给药14天,第15天冰水浴20分钟,连续14天,最后一天注射0.1％肾上腺素0.8 mg/kg.WST-1法检测血清及心脏组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶活性(glutathione peroxidase,GSH-PX)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC),TBA法脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA),ELISA检测蛋白质羰基化合物(protein carbonyl,PC)含量,检测心脏组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶含量.蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定检测心脏组织核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)蛋白、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白、Kelch样ECH相关蛋白1(recombinant kelch like ECH associated protein 1,Keap1)表达量.结果 与空白组相比,模型组体质量下降(P<0.05),血清及心脏组织SOD、GSH-PX、T-AOC含量降低(P<0.01),MDA、PC含量升高(P<0.01),心脏组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶含量降低(P<0.01),Nrf2、HO-1表达量降低(P<0.05);与模型组相比,维生素E组能升高大鼠体质量、血清及心脏组织SOD、GSH-PX、T-AOC含量,降低MDA、PC含量,升高心脏组织中Na+-K+-ATP酶(P<0.05);川芎2 g、4 g升高血清GSH-PX、T-AOC含量,且川芎4 g提高心脏GSH-PX,降低血清及心脏MDA含量,增加心脏组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶含量(P<0.05),增加Nrf2、HO-1蛋白表达量(P<0.05).川芎配伍人参配伍后进一步升高血清及心脏SOD、GSH-PX含量,降低血清MDA、PC含量,增加心脏组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶含量(P<0.01),增加Nrf2、HO-1蛋白表达量(P<0.05).结论 对衰老合并血瘀大鼠模型,川芎小剂量久服即可发挥抗氧化作用;川芎与人参合用后川芎剂量减少可以起到协同增效作用,可通过Keap1-Nrf2-HO-1抗氧化通路对心脏起到保护作用.

川芎;人参;益气活血;衰老;抗氧化

刘尧;张建军;李振皓;朱映黎;乐娜;张睿;南海鹏;王祥山;陈秀红;王淳;李明焱;王林元

100029 北京中医药大学中药学院;100029 北京中医药大学中医学院;浙江省珍稀植物药工程技术研究中心

环球中医药

[1]刘尧;张建军;李振皓;朱映黎;乐娜;张睿;南海鹏;王祥山;陈秀红;王淳;李明焱;王林元-.基于对衰老大鼠心脏抗氧化保护作用及Keap1-Nrf2-HO-1通路探讨川芎临床"久服"用药策略)[J].环球中医药,2022(12):2321-2328

nuclearfactor,erythroidderived

衰老大鼠,Keap1,Nrf2,HO,川芎,用药策略,血瘀,大鼠模型,小剂量,延缓衰老,药效,临床用药,2g,4g,配伍,腹腔注射,半乳糖,冰水浴,肾上腺素,WST,心脏组织,中超,superoxide,dismutase,比色法,谷胱甘肽过氧化物酶,过氧化物酶活性,glutathione,peroxidase,GSH,PX,总抗氧化能力,total,antioxidant,capacity,AOC,TBA,脂质过氧化产物,malondialdehyde,蛋白质羰基,羰基化合物,protein,carbonyl,Na+,K+,ATP,Ca2+,Mg2+,酶含量,蛋白免疫印迹法,Blot,定检,核因子,E2,相关因子,like,血红素加氧酶,heme,oxygenase,Kelch,ECH,recombinant,kelch,associated,体质量下降,含量降低,低血清,抗氧化作用,参合,协同增效作用,益气活血

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