目的 基于核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨甘草附子汤(GCFZ)对膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠的作用及其机制.方法 将40只SD大鼠随机分为5组,每组8只,采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶混合液的方法建立大鼠KOA模型,观察各组大鼠膝关节宽度、机械性痛阈和右下肢负重能力的变化;酶联免疫吸附测定法(Elisa)检测大鼠膝关节腔关节液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)的水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测膝关节滑膜组织TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测膝关节滑膜组织NF-κB信号通路关键蛋白p65、抑制蛋白κBα(IκBα)、磷酸化抑制蛋白κBα(p-IκBα)、抑制蛋白激酶α/β(IKKα/β)、磷酸化抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)的表达情况.结果 第14、28天,与空白组比较,模型组膝关节宽度增加、机械性痛阈和右下肢负重百分比显著降低(P<0.01),关节液TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著上升(P<0.01),膝关节滑膜组织TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA表达提高(P<0.01),p65、p-IκBα和p-IKKα/β蛋白表达明显上调、IκBα蛋白降解明显.与模型组比较,第14、28天,3个给药组均能降低膝关节宽度(P<0.01)、提高大鼠机械性痛阈和右下肢负重能力(P<0.05);阳性药物组和GCFZ高剂量组能降低关节液TNF-α水平(P<0.05);3个给药组均能显著降低IL-6和IL-1β水平(P<0.05)、抑制滑膜组织TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA表达(P<0.01);阳性药物和GCFZ能明显抑制KOA大鼠滑膜组织p65、IκBα蛋白的表达,抑制IκBα和IKKα/β蛋白的磷酸化.结论 甘草附子汤对KOA有一定的防治作用,作用机制可能与调控NF-κB信号通路有关.

甘草附子汤;膝关节骨关节炎;NF-κB信号通路

赵杰;苏启表;李之琛;邹瑜聪;刘晓钦;邱学军

广东药科大学健康学院,广东广州510000;广州医科大学附属第一医院关节外科,广东广州510000;广东省光与健康工程技术研究中心,广东广州510000

广东药科大学学报

[1]赵杰;苏启表;李之琛;邹瑜聪;刘晓钦;邱学军-.甘草附子汤对膝关节骨关节炎大鼠NF-κB信号通路的影响)[J].广东药科大学学报,2022(06):68-73

GCFZ

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