目的 探究胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)激动剂(exendin-4)减轻高糖诱导的巨噬细胞炎性反应的机制.方法 小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)分为3组分别做以下处理:对照组(RAW264.7细胞正常培养基培养)、 高糖诱导组(RAW264.7细胞高葡萄糖培养基培养)、exendin-4组(RAW264.7细胞高葡萄糖培养基培养,添加exendin-4).通过RT-qPCR检测不同处理组的GLP-1R mRNA水平,以及M1的促炎因子一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,iNOS),白介素(interleukin,IL)-6、 肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和M2特异的基因IL-10,甘露糖受体1(mannose receptor 1,MRC-1),巨噬细胞半乳凝素1(macrophage galectin 1,MGL-1)、 精氨酸酶(Ar-ginase-1,ARG-1)的mRNA水平.通过免疫印迹(WB)检测VE-钙黏着蛋白和ZO-1,以及细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的表达.通过蛋白质印迹分析p-STAT3和p-JNK蛋白表达.结果 与对照组相比,高糖诱导组的GLP-1R mRNA水平降低(P<0.05),与高糖诱导组相比,exendin-4组的GLP-1R mRNA水平增加(P<0.05).与对照组相比,高糖诱导组iNOS,IL-6和TNF-α 的mRNA水平增加,IL-10、MRC-1、MGL-1和ARG-1的mRNA水平降低(P<0.05),与高糖诱导组相比,exendin-4组iNOS,IL-6和TNF-α的mRNA水平降低,IL-10、MRC-1、MGL-1和ARG-1的mRNA水平增加(P<0.05).与对照组相比,高糖诱导组VE-钙黏着蛋白和ZO-1表达降低,ICAM-1和VCAM-1表达增加(P<0.05),与高糖诱导组相比,exendin-4组VE-钙黏着蛋白和ZO-1表达增加,ICAM-1和VCAM-1表达降低(P<0.05).与对照组相比,高糖诱导组p-STAT3和p-JNK蛋白表达增加(P<0.05),与高糖诱导组相比,exendin-4组p-STAT3和p-JNK蛋白表达降低(P<0.05).结论 exendin-4抑制磷酸化STAT3和磷酸化JNK激活,促进M2极化和抑制M1极化,降低ICAM-1和VCAM-1表达,减轻高糖诱导的巨噬细胞炎性反应.

胰高血糖素样肽-1受体;激动剂;高糖;巨噬细胞;炎症

邱小玲;白晓苏;李冬梅

深圳市龙华区人民医院内分泌科 广东省深圳市, 518109;安康市中医医院妇科 陕西省安康市, 725000

医学分子生物学杂志

[1]邱小玲;白晓苏;李冬梅-.胰高血糖素样肽-1受体激动剂减轻高糖诱导的巨噬细胞炎性反应的机制)[J].医学分子生物学杂志,2022(02):157-162

ginase

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