目的:探讨富氢盐水对抑郁症模型大鼠的改善作用及其可能的分子机制。方法:实验分为2个阶段：第一阶段将35只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组7只。对照组、模型组每天灌胃8 mL/kg生理盐水，高、中、低剂量组每天灌胃含氢浓度分别为2.0 ppm、1.0 ppm、0.5 ppm富氢盐水(8 mL/kg)，同时予除对照组外其余组慢性不可预知温和刺激(CUMS)干预4周。第二阶段将30只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为氢水组、氢水+氟西汀组、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制组，每组10只。3组均每天灌胃最佳含氢浓度(0.8 ppm)富氢盐水(8 mL/kg)，其中氢水+氟西汀组再添加氟西汀(5 mg/kg)灌胃，Nrf2抑制组添加全反式维甲酸(10 mg/kg)灌胃，同时均予CUMS干预4周。干预过程中于每周末固定时间对大鼠称重，4周后应用旷场实验检测大鼠的活动总路程及平均速度。旷场实验结束后采集大鼠眼眶静脉血，应用ELISA法检测大鼠血清超氧化物酶歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。随后取海马CA3区标本，应用Western blotting实验检测脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、血红素氧合酶-1(HO-1)、Nrf2及磷酸化Nrf2(p-Nrf2)蛋白表达。结果:(1)第一阶段：干预第3、4周时，与模型组比较，高、中、低剂量组大鼠的体质量均明显增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。与模型组比较，中、低剂量组大鼠的活动总路程及平均速度明显增加，血清SOD含量明显增加、MDA含量明显减少，海马CA3区BDNF、HO-1表达明显增加，p-Nrf2表达明显减少，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)第二阶段：干预第3、4周时，与Nrf2抑制组比较，氢水组、氢水+氟西汀组大鼠的体质量明显增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。与Nrf2抑制组比较，氢水组、氢水+氟西汀组大鼠的活动总路程及平均速度明显增加，血清SOD含量明显增加、MDA含量明显减少，海马CA3区BNDF、HO-1表达明显增加，氢水+氟西汀组大鼠海马CA3区Nrf2、p-Nrf2表达明显增加，差异均有统计学意义( P<0.05)；与氢水组比较，氢水+氟西汀组大鼠海马CA3区BNDF、HO-1、p-Nrf2表达明显增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:富氢盐水可使抑郁症模型大鼠血清SOD含量增加、MDA含量减少以及海马BDNF、HO-1表达增加，从而改善其抑郁样症状；富氢盐水与氟西汀联用对抗抑郁的协同作用机制涉及Nrf2通路的抗氧化效应。

抑郁症;富氢盐水;脑源性神经营养因子;血红素氧合酶-1;核因子E2相关因子2;超氧化物歧化酶;丙二醛

李汉文;邬涛;米华;滕子瑞;戴越;陈思佳;邹朝霞

湖南医药学院医学院，怀化　418000;湖南医药学院公共卫生与检验医学院，怀化　418000;湖南医药学院2018级临床医学班，怀化　418000

中华神经医学杂志

[1]李汉文;邬涛;米华;滕子瑞;戴越;陈思佳;邹朝霞-.富氢盐水对抑郁症大鼠的改善作用及其分子机制研究)[J].中华神经医学杂志,2022(11):1110-1118

富氢盐水

抑郁症模型,模型大鼠,第一阶段,高剂量,灌胃,生理盐水,含氢,氢浓度,ppm,慢性不可预知温和刺激,CUMS,第二阶段,氟西汀,核因子,E2,相关因子,Nrf2,全反式维甲酸,周末,固定时间,称重,旷场实验,实验检测,路程,平均速度,眼眶,大鼠血清,超氧化物酶,海马,CA3,区标,blotting,脑组织,中脑,脑源性神经营养因子,BDNF,血红素氧合酶,HO,磷酸化,BNDF,抗抑郁,协同作用机制

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