典型文献
亚甲基蓝类似物抗谷氨酸诱导HT22细胞氧化损伤及其机制
文献摘要：
目的:探讨亚甲基蓝(MB)类似物[2-氯吩噻嗪(2-C)、天青A(A-A)、天青B(A-B)、中性红(NR)]抗谷氨酸(Glu)诱导HT22细胞氧化损伤及其作用机制.方法:采用MTT法检测MB、2-C、A-A、A-B、NR在HT22细胞中的毒性;采用MTT法、LDH法检测各个化合物对Glu诱导HT22细胞氧化损伤模型的保护作用;采用H2DCF-DA染色剂检测各组细胞中ROS水平;采用siRNA干扰技术,抑制HT22细胞内MEF2D表达;采用Western blot法检测各个化合物对HT22细胞中肌细胞增强因子2D(MEF2D)、NADH脱氢酶6(ND6)、Akt、GSK-3β蛋白变化情况.结果:根据MTT实验结果计算各个化合物LD50:MB(50.66μmol/L)、2-C(175.90μmol/L)、A-A(152.40μmol/L)、A-B(140.40μmol/L)、NR(73.19μmol/L).除NR外,其余化合物均对Glu诱导的HT22细胞氧化损伤具有显著的细胞保护作用,随后计算各个化合物EC50值得出:MB(42.13 nmol/L)、2-C(34.32 nmol/L)、A-A(48.96 nmol/L)、A-B(44.42 nmol/L);ROS染色结果显示:100 nmol/L的MB、2-C、A-B和A-A能显著降低Glu诱导的HT22细胞中ROS水平,而NR对Glu诱导的HT22细胞中ROS水平上升无明显作用;Western blot检测结果证明MB、A-B和A-A明显提高HT22细胞内MEF2D的蛋白水平(P<0.05);采用siRNA干扰技术抑制HT22细胞内MEF2D表达后,MTT结果显示抑制MEF2D表达能部分取消化合物MB、2-C、A-B和A-A对Glu诱导HT22细胞损伤的保护作用(P<0.05);MB、2-C、A-B和A-A能够激活Akt,增加GSK-3β磷酸化(P<0.05),使GSK-3β失活,这可能与其激活MEF2D进而提高ND6活性有关.结论:2-C与MB相比具有更低的细胞毒性,且其抗Glu诱导细胞损伤作用效价强于MB;具有吩噻嗪结构的化合物:MB、2-C、A-B和A-A可能通过调节Akt/GSK-3β通路,提高MEF2D/ND6活性,改善线粒体呼吸链功能,进而产生抗Glu诱导的神经细胞氧化损伤作用.
文献关键词：
亚甲基蓝类似物;MEF2D;氧化损伤;神经退行性疾病
中图分类号：
作者姓名：
陈紫微;陈秋荷;蔡瑜;侯姗姗;刘福和
作者机构：
浙江药科职业大学 药学院,浙江 宁波 315000;广州中医药大学 中药学院,广东 广州510006
文献出处：
引用格式：
[1]陈紫微;陈秋荷;蔡瑜;侯姗姗;刘福和-.亚甲基蓝类似物抗谷氨酸诱导HT22细胞氧化损伤及其机制)[J].温州医科大学学报,2022(12):956-964,971
A类：
亚甲基蓝类似物
B类：
谷氨酸,HT22,细胞氧化损伤,伤及,MB,吩噻嗪,天青,中性红,NR,Glu,MTT,LDH,个化,损伤模型,H2DCF,DA,染色剂,ROS,siRNA,干扰技术,MEF2D,blot,肌细胞,增强因子,NADH,ND6,Akt,GSK,结果计算,LD50,细胞保护作用,EC50,nmol,染色结果,细胞损伤,磷酸化,失活,细胞毒性,损伤作用,效价,线粒体呼吸链,神经细胞,神经退行性疾病
AB值：
0.230195
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