目的 探究甘草次酸(GA)的差向异构体18α-GA和18β-GA对顺铂(CDDP)诱导H9c2心肌细胞损伤的保护机制.方法 采用CCK-8法检测细胞活力,筛选CDDP诱导细胞损伤的浓度,18α-GA和18β-GA安全浓度以及18α-GA与18β-GA改善CDDP致心肌细胞活力下降的有效浓度;将细胞分为对照组、CDDP组、18α-GA组和18β-GA组,使用Hoechst染色检测各组细胞凋亡情况;流式细胞术检测活性氧(ROS)水平;Mito-Tracker Red CMXRos染色评估线粒体活性;Western blot法检测各组细胞剪切化胱天蛋白酶3(C-Caspase3)、B-淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)以及细胞色素C(Cyt-c)的蛋白表达.结果 CCK-8实验结果显示,CDDP在20μmol/L时可使H9c2心肌细胞活力显著下降(P<0.01);18α-GA和18β-GA浓度小于100μmol/L时,对心肌细胞无明显影响,且50和100μmol/L时均可改善CDDP导致的心肌细胞活力的降低(P<0.01).与对照组相比,CDDP组细胞凋亡明显,ROS水平升高,心肌细胞内线粒体足长度和具有网状结构的线粒体降低,C-Caspase3、Cyt-c的蛋白表达升高,Bcl-2/Bax的蛋白表达降低(P<0.05);与CDDP组相比,18α-GA组和18β-GA组细胞凋亡情况改善,ROS水平降低,心肌细胞内线粒体足长度和具有网状结构的线粒体增加,C-Caspase3、Cyt-c的蛋白表达水平降低,Bcl-2/Bax的蛋白表达水平升高(P<0.05).结论 18α-GA和18β-GA可通过抑制ROS水平以及保护线粒体功能减少CDDP诱导的H9c2心肌细胞凋亡.

顺铂;心脏毒性;甘草次酸;活性氧;线粒体;差向异构体

马治;王欣爽;刘玥;魏丽萍;齐新

天津中医药大学研究生院 301617;天津市人民医院心脏科

天津医药

[1]马治;王欣爽;刘玥;魏丽萍;齐新-.甘草次酸的差向异构体对顺铂诱导H9c2心肌细胞损伤的保护机制)[J].天津医药,2022(12):1264-1269

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