目的:研究LncRNA uc.48+对骨关节炎(OA)软骨组织炎症的调节作用并探讨机制.方法:关节腔注射碘乙酸钠(MIA)诱导SD大鼠OA模型,记录注射后21d内膝关节注射侧的机械痛阈值(MWT)和热缩足潜伏期(PWTL),用OS染色观察21d关节软骨组织病理变化,实时定量PCR(qRT-PCR)检测软骨LncRNA uc.48+和P2X7R的水平.使用质粒pcDNA3.1构建LncRNA uc.48+的过表达载体(pc-LncRNA uc.48+)以及空载体(pc-null).大鼠分为sham组(n=10)和MIA组(n=50),其中MIA组中随机选40只,并随机分为pc-null组、pc-LncRNAuc.48+组、pc-LncRNA uc.48++核苷酸P2X受体7(P2X7R)通道拮抗剂(AZD9056)组、pc-LncRNA uc.48++核因子κB(NF-κB)抑制剂(Helenalin)组(n=10).Western blot检测以上各组中P2X7R、P65、磷酸化P65(p-P65)、基质金属蛋白酶(MMP)-13、P物质(SP)的水平.ELISA检测软骨组织前列腺素(PG)E2、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β.体外软骨细胞转染pc-LncRNA uc.48+或pc-null 24h检测P2X7R、P65、p-P65表达.结果:与造模前比,MIA注射1～21d大鼠MWT和PWTL降低,关节PGE2、TNF-α、IL-1β 都升高(均P<0.05);MIA组1～-21d LncRNA uc.48+持续上调,同时P2X7R mRNA也上调(均P<0.05).MIA的大鼠中,pc-Ln-cRNAuc.48+组的PGE2、TNF-α、IL-1β、P2X7R、P65、p-P65水平都高于pc-null组(均P<0.05),而pc-LncRNA uc.48++AZD9056组的PGE2、TNF-α、IL-1β、P65、p-P65、MMP-13、SP水平都低于pc-LncR-NAuc.48+组(均P<0.05);另外,pc-LncRNA uc.48++Helenalin组的PGE2、TNF-α、IL-1β、MMP-13、SP水平都低于pc-LncRNAuc.48+组(均P<0.05);然而,pc-LncRNA uc.48++Helenalin组的P2X7R水平和pc-LncRNAuc.48+组无差异(P>0.05).结论:LncRNA uc.48+通过激活P2X7R/NF-κB信号通路通路促进骨关节炎软骨组织的炎症.

LncRNA uc.48+;核苷酸P2X受体7;核因子κB;骨关节炎

刘景新;陈余兴;王贵

海南省儋州市海南西部中心医院骨科, 海南 儋州 571700

河北医学

[1]刘景新;陈余兴;王贵-.LncRNA uc.48+通过激活P2X7R/NF-κB通路促进骨关节炎软骨组织的炎症)[J].河北医学,2022(02):213-219

48+,LncRNAuc,48++,AZD9056,Helenalin,cRNAuc,48++AZD9056,NAuc,48++Helenalin

P2X7R,骨关节炎,OA,组织炎症,关节腔注射,碘乙酸钠,MIA,21d,膝关节,关节注射,机械痛阈值,MWT,热缩足潜伏期,PWTL,OS,关节软骨组织,病理变化,实时定量,qRT,质粒,pcDNA3,过表达载体,空载,null,sham,拮抗剂,核因子,blot,P65,磷酸化,基质金属蛋白酶,MMP,SP,前列腺素,软骨细胞,细胞转染,24h,PGE2,路通

0.132238