目的 探讨白头翁皂苷B4(AB4)对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及放疗敏感性的影响及其分子机制.方法 该研究起止时间为2018年4月至2019年10月.体外培养人正常胃黏膜上皮细胞GES-1与胃癌细胞HGC-27,采用不同浓度(25、50、100μmol/L)的AB4处理24 h,通过MTT法检测细胞存活率并筛选AB4适宜浓度用于后续研究.Transwell实验检测HGC-27细胞迁移及侵袭能力.细胞克隆形成实验检测AB4对HGC-27细胞放射敏感性的影响;蛋白质印迹法检测AB4对HGC-27细胞中去乙酰化酶6(SIRT6)蛋白表达的影响;干扰SIRT6表达联合AB4处理后,采用上述检测方法检测HGC-27细胞增殖、迁移、侵袭及放射敏感性;蛋白质印迹法检测DNA激活蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)、DNA双链修复蛋白Rad51、DNA修复酶Ku80、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平.结果 与NC组相比,AB4处理后HGC-27细胞存活率[(100.01±9.57)％比(86.57±6.58)％、(65.45±8.45)％、(49.58±7.96)％]显著降低(P<0.05),迁移细胞数[(98.47±8.79)个比(43.57±6.53)个]与侵袭细胞数[(88.42±9.32)个比(45.56±5.13)个]显著减少(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低(P<0.05),SIRT6蛋白表达水平(0.42±0.03比1.03±0.15)显著升高(P<0.05);细胞克隆形成实验显示AB4可降低HGC-27细胞存活分数(P<0.05),增加增敏比,降低Rad51、DNA-PKcs、Ku80的表达水平(P<0.05);干扰SIRT6表达联合AB4处理后,迁移细胞数[(44.25±5.52)个比(86.47±11.16)个]与侵袭细胞数[(48.56±6.29)个比(90.17±12.13)个]显著增多(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),细胞存活分数显著升高(P<0.05),Rad51、DNA-PKcs、Ku80蛋白表达水平明显升高(P<0.05).结论 白头翁皂苷B4能够通过促进SIRT6的表达进而发挥抑制胃癌细胞HGC-27增殖、迁移及侵袭的作用,并增加胃癌细胞的放射敏感性.

白头翁属;胃肿瘤;辐射耐受性;白头翁皂苷B4;基质金属蛋白酶2;基质金属蛋白酶9;去乙酰化酶6;迁移;侵袭

刘磊

济南市中西医结合医院脾胃肝胆科,山东 济南271100

安徽医药

[1]刘磊-.白头翁皂苷B4调控去乙酰化酶6对胃癌细胞转移和放疗敏感性的影响)[J].安徽医药,2022(12):2389-2394

AB4,Ku80,白头翁属

白头翁皂苷,去乙酰化酶,胃癌细胞,细胞转移,放疗敏感性,起止时间,体外培养,胃黏膜上皮细胞,GES,HGC,MTT,细胞存活率,适宜浓度,Transwell,实验检测,细胞迁移,迁移及侵袭,侵袭能力,细胞克隆形成,放射敏感性,蛋白质印迹法,SIRT6,激活蛋白,蛋白激酶,酶催化,催化亚基,PKcs,双链修复,Rad51,基质金属蛋白酶,MMP,蛋白表达水平,NC,活分,加增,增敏,白相,相对表达量,胃肿瘤,辐射耐受性

0.178285