目的 研究正常重力和模拟微重力状态下褪黑素在大鼠体内药代动力学的差异.方法 建立测定大鼠血浆中褪黑素浓度的超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS).采用21 d尾吊法建立大鼠模拟微重力模型,以正常重力组大鼠为对照,21 d后,两组大鼠均单次灌胃给予褪黑素(0.27 mg/kg),于给药后5、10、15、20、30、40 min以及1、1.5、2、4、6 h颈静脉取血,分离血浆,采用以上建立的UPLC-MS/MS法测定褪黑素在大鼠血浆中的浓度并计算药代动力学参数.结果 在0.1～50 ng/mL浓度范围内,血浆中褪黑素的线性关系良好,日内与日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于10.99％,低、中、高3个浓度(0.1、25和50 ng/mL)的加样回收率为99.31％ ～115.32％.相比正常重力组,褪黑素在模拟微重力组大鼠血浆中的药代动力学参数发生显著变化.其中,达峰时间(Tmax)、0～6 h的药-时曲线下面积(AUC0→6 h)、清除率(CL)和平均滞留时间(MRT0→6 h)具有统计学意义(P<0.05).模拟微重力组大鼠血浆中褪黑素的Tmax、AUC0→6 h、CL和MRT0→6 h分别为正常重力组的1.6、3.1、0.34和1.56倍.褪黑素在模拟微重力条件下相对于正常重力条件下的生物利用度为312.5％.结论 在模拟微重力条件下褪黑素的药代动力学特征发生显著变化.

褪黑素;模拟微重力;药代动力学;尾吊;生物利用度

国家开放大学医药学院,北京 100039;中国中医科学院中药研究所,北京 100700;北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室,中国中医科学院医学实验中心,北京 100700

[1]冯利;陈颖;彭博;陈腾飞;李涛;孙丽华-.褪黑素在模拟微重力大鼠体内的药代动力学研究)[J].中国实验动物学报,2022(04):488-493

褪黑素,模拟微重力,动力学研究,大鼠血浆,超高效液相色谱,联用法,UPLC,尾吊,重力模型,灌胃,颈静脉,药代动力学参数,日间精密度,相对标准偏差,RSD,数发,达峰时间,Tmax,AUC0,清除率,CL,滞留时间,MRT0,生物利用度,动力学特征,征发

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