目的:探讨序列相似家族3成员C(FAM3C)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转换中的作用及机制.方法:检测不同浓度(0、1、2、5及10μg/L)的TGF-β1作用24 h和10μg/L的TGF-β1作用不同时间(0、6、12、24及48 h)对原代人VSMCs中FAM3C表达的影响;检测TGF-β1(10μg/L)作用不同时间(0、6、12和24 h)对VSMCs表型转换的影响;敲减FAM3C、过表达FAM3C及加入蛋白激酶B(PKB/Akt)抑制剂VIII(Akti-VIII)后,Western blot检测骨桥蛋白(OPN)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)、FAM3C、Akt及磷酸化Akt(p-Akt)蛋白水平,CCK-8检测细胞活力,Transwell检测细胞迁移,免疫荧光检测vimentin及α-SMA蛋白表达.结果:随着TGF-β1作用浓度(0、1、2、5及10μg/L)和时间(0、6、12、24及48 h)的增加,VSMCs中FAM3C蛋白表达上调.TGF-β1(10μg/L)呈时间依赖性(0、6、12和24 h)上调OPN及vimentin表达,下调α-SMA表达.与si-NC组相比,敲减FAM3C后,OPN、vimentin、PCNA及p-Akt蛋白水平下调(P<0.05),α-SMA表达上调(P<0.05),细胞活力及迁移能力减弱(P<0.05);此外,敲减FAM3C减弱了TGF-β1对VSMCs的作用.而与LV-GFP组相比,过表达FAM3C后,OPN、vimentin、PCNA及p-Akt蛋白水平升高(P<0.05),α-SMA蛋白表达减少(P<0.05),细胞活力及迁移能力增强;过表达FAM3C促进了TGF-β1对VSMCs表型转换、活力及迁移的作用,而Akti-VIII抑制了过表达FAM3C及与TGF-β1共作用对VSMCs表型的调节.结论:FAM3C通过Akt介导TGF-β1诱导的人VSMCs表型转换、活力增强及迁移,可能是干预内膜增生的潜在靶点.

序列相似家族3成员C;转化生长因子β1;血管平滑肌细胞;表型转换

訾亚飞;王正力;訾亚婉;李雅馨;刘杨东;赵渝

重庆医科大学附属第一医院血管外科,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院呼吸及重症医学科,重庆400016;深圳大学附属华南医院血管外科,广东深圳518100

中国病理生理杂志

[1]訾亚飞;王正力;訾亚婉;李雅馨;刘杨东;赵渝-.FAM3C介导TGF-β1诱导的人血管平滑肌细胞表型转换、活力增强及迁移)[J].中国病理生理杂志,2022(12):2130-2138

FAM3C,Akti

TGF,人血管平滑肌细胞,细胞表型,表型转换,转化生长因子,VSMCs,原代,敲减,过表达,蛋白激酶,PKB,VIII,blot,骨桥蛋白,OPN,波形蛋白,vimentin,平滑肌肌动蛋白,SMA,增殖细胞核抗原,PCNA,磷酸化,CCK,细胞活力,Transwell,细胞迁移,免疫荧光检测,时间依赖性,si,NC,迁移能力,LV,GFP,共作,内膜增生,潜在靶点

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