典型文献
胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型的构建及评估
文献摘要:
目的 构建并评估胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型,以期为胰腺癌的免疫治疗研究提供理想的临床前模型.方法 应用Ficoll密度梯度离心法,从健康人外周血中分离出新鲜的单个核细胞(peripheral blood mononucear cells,PBMC),经尾静脉注射植入重度联合免疫缺陷小鼠NCG体内,以构建免疫系统人源化小鼠模型,随后在小鼠皮下植入人胰腺癌细胞系Aspc1,并定期监测肿瘤生长情况,在PBMC植入后第3周,应用断尾法采集小鼠外周血进行流式分析,检测人CD45+细胞的水平,当肿瘤生长至100~200 mm3时开始给予抗PD-1单抗治疗,持续治疗3周后,对小鼠施行安乐死并取材,应用流式细胞术、免疫组化等方法分析胰腺癌免疫系统人源化小鼠外周血、脾、骨髓及肿瘤组织中人免疫细胞的浸润及活化情况.结果 植入人PBMC 3周后,在小鼠外周血、脾及骨髓中可检测到较高水平的人CD45+细胞;重建的人源免疫系统能够显著抑制人胰腺癌肿瘤的生长(P<0.01,P<0.001),并被人抗PD-1单抗活化,促进肿瘤组织中细胞毒性CD8+T细胞浸润和PD-L1表达.结论 成功构建胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型,其免疫系统能够对人抗PD-1单抗作出反应,抑制肿瘤生长,可作为一种理想的临床前动物模型用于胰腺癌免疫治疗研究.
文献关键词:
免疫系统人源化;免疫治疗;PBMC;胰腺癌
中图分类号:
作者姓名:
罗宝花;刘晓秋;雷静玉;张彩勤;张永斌;师长宏
作者机构:
广州中医药大学科技创新中心,广州 510405;空军军医大学实验动物中心,西安 710032;广州中医药大学实验动物中心,广州 510405
文献出处:
引用格式:
[1]罗宝花;刘晓秋;雷静玉;张彩勤;张永斌;师长宏-.胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型的构建及评估)[J].中国实验动物学报,2022(02):161-168
A类:
mononucear,Aspc1
B类:
免疫系统人源化小鼠,人源化小鼠模型,免疫治疗,治疗研究,临床前模型,Ficoll,密度梯度离心法,健康人,人外周血,单个核细胞,peripheral,blood,cells,PBMC,尾静脉注射,联合免疫,免疫缺陷小鼠,NCG,人胰腺癌细胞,细胞系,定期监测,肿瘤生长,生长情况,断尾,流式分析,CD45+,mm3,单抗,安乐死,取材,流式细胞术,免疫组化,肿瘤组织,免疫细胞,癌肿,细胞毒性,CD8+T,细胞浸润,L1,作出反应,临床前动物模型
AB值:
0.238953
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