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典型文献
mTORC2/mTORC1抑制剂OSI-027诱导骨髓增生异常综合征转化急性髓系白血病细胞发生自噬性死亡
文献摘要:
目的:研究mTORC2/mTORC1抑制剂OSI-027对骨髓增生异常综合征转化急性髓系白血病(myel-odysplastic syndrome/acute myeloid leukemia,MDS/AML)细胞SKM-1增殖的影响,并从凋亡和自噬两方面研究其作用机制.方法:采用不同浓度的雷帕霉素和OSI-027分别处理SKM-1细胞后对细胞活性、周期及凋亡的影响;透射电镜观察细胞内自噬泡及自噬小体;吖啶橙染色法检测酸性自噬泡数量;RT-qPCR和West-ern-blot分别检测自噬相关基因Beclin-1和LC3B的mRNA和蛋白水平的表达量.结果:OSI-027比雷帕霉素更明显地抑制了SKM-1细胞的增殖;并能将细胞周期阻滞于G0/G1期;但OSI-027不能有效地导致细胞凋亡,透射电镜观察到胞质内出现大量的自噬泡和自噬小体.阻断自噬后并不能提高细胞凋亡比例,但可部分解救OSI-027造成的抑制增殖作用;OSI-027干预后自噬相关基因Beclin-1和LC3B在mRNA和蛋白水平均显著上调.结论:mTORC2/mTORC1抑制剂OSI-027能有效地导致SKM-1细胞发生自噬性死亡从而抑制其增殖.
文献关键词:
骨髓增生异常综合征;急性髓系白血病;mTORC2/mTORC1抑制剂;自噬性死亡
作者姓名:
岳青芳;刘新月;张媛;曹菲
作者机构:
陕西省人民医院肿瘤内科,陕西 西安 710068;华中科技大学同济医学院附属协和医院血液内科,湖北 武汉 430022
文献出处:
引用格式:
[1]岳青芳;刘新月;张媛;曹菲-.mTORC2/mTORC1抑制剂OSI-027诱导骨髓增生异常综合征转化急性髓系白血病细胞发生自噬性死亡)[J].现代肿瘤医学,2022(04):583-588
A类:
myel,odysplastic
B类:
mTORC2,mTORC1,OSI,骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病细胞,自噬性死亡,syndrome,acute,myeloid,leukemia,MDS,AML,SKM,凋亡和自噬,雷帕霉素,别处,细胞活性,透射电镜,电镜观察,自噬小体,吖啶橙,染色法,qPCR,West,ern,blot,自噬相关基因,Beclin,LC3B,细胞的增殖,细胞周期阻滞,G0,G1,解救,增殖作用
AB值:
0.262723
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