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猫爪草总皂苷对EGFR-TKIs耐药肺癌细胞作用的研究
文献摘要：
目的 探讨猫爪草总皂苷通过抑制自噬活性逆转肺癌细胞耐表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的作用机制.方法 采用浓度梯度递增法体外构建肺腺癌耐药细胞株PC-9/ER,分为空白组、10μg/mL组、20μg/mL组和50μg/mL组,空白组仅加入厄洛替尼10μmol/L处理,各猫爪草总皂苷组在加入厄洛替尼10μmol/L后,同时分别加入10、20和50μg/mL猫爪草总皂苷,共同干预48 h.MTT法检测细胞增殖活性.透射电镜和共聚焦显微镜观察细胞形态和自噬体数量.流式细胞术检测细胞凋亡水平,蛋白质印迹法分析LC-3Ⅱ、Beclin1、Bcl-2、BAX、Cleaved Caspase-3和Caspase-3蛋白表达水平.结果 厄洛替尼抑制PC-9/ER细胞增殖的IC50为(8.76±0.13)μmol/L,耐药指数(RI)为60.41±5.14,说明PC-9/ER耐药细胞株构建成功.50μg/mL猫爪草总皂苷协同作用后,PC-9/ER细胞IC50为(1.32±0.12)μmol/L,RI降低为9.10±1.30.与空白组相比,10、20和50μg/mL组PC-9/ER细胞中的自噬泡数量和酸性囊泡(包括自噬体)数量逐渐减少;凋亡率逐渐增加〔(4.75±2.03)％,(7.66±2.14)％,(28.79±5.65)％,F=159.683,P<0.001〕.与空白组相比,20μg/mL和50μg/mL组Bcl-2、Beclin1和LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ蛋白表达降低,BAX和Cleaved Caspase-3蛋白表达量升高,P<0.05.结论 猫爪草总皂苷可体外逆转PC-9/ER细胞对EGFR-TKIs的耐药性,其可能的作用机制与抑制自噬和诱导凋亡有关.
文献关键词：
猫爪草总皂苷;肺癌;耐药;EGFR-TKIs;自噬
中图分类号：
作者姓名：
刘焕斌;马菲;王艳玲
作者机构：
天津市中医药研究院附属医院风湿科,天津 300120
文献出处：
引用格式：
[1]刘焕斌;马菲;王艳玲-.猫爪草总皂苷对EGFR-TKIs耐药肺癌细胞作用的研究)[J].中华肿瘤防治杂志,2022(11):809-815
A类：
猫爪草总皂苷
B类：
EGFR,TKIs,耐药肺癌,肺癌细胞,性逆转,表皮生长因子受体,酪氨酸激酶抑制剂,浓度梯度,体外构建,肺腺癌,耐药细胞株,ER,厄洛替尼,别加,MTT,细胞增殖活性,透射电镜,共聚焦显微镜,细胞形态,自噬体,流式细胞术,蛋白质印迹法,LC,Beclin1,Bcl,BAX,Cleaved,Caspase,蛋白表达水平,IC50,耐药指数,RI,囊泡,凋亡率,可体,耐药性,诱导凋亡
AB值：
0.208274
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